空腹低血糖的常见原因包括胰岛素相关因素（如胰岛素瘤、外源性胰岛素使用不当）、内分泌代谢性疾病（如垂体前叶功能减退、肾上腺皮质功能减退、甲状腺功能减退）、肝源性因素（如严重肝病、肝酶缺陷）、自身免疫性因素（如自身免疫性低血糖）及其他少见原因（如营养不良、遗传性果糖不耐受）
一、胰岛素相关因素
1.胰岛素瘤：胰岛β细胞肿瘤或增生导致胰岛素自主分泌过多，是空腹低血糖较常见的原因之一。肿瘤持续分泌大量胰岛素，使得血糖持续被降低，在空腹状态下更易引发低血糖症状。胰岛素瘤可发生于任何年龄，但多见于40-60岁人群，男女发病无明显差异，其发病机制主要是肿瘤细胞异常分泌胰岛素，打破了血糖的正常调节平衡。
2.外源性胰岛素使用不当：如糖尿病患者自行过量注射胰岛素，会导致体内胰岛素水平过高，引起空腹低血糖。有糖尿病病史的人群若生活方式改变（如运动量增加、饮食减少等）未相应调整胰岛素用量，也易出现这种情况。
二、内分泌代谢性疾病
1.垂体前叶功能减退：垂体前叶分泌的促肾上腺皮质激素、生长激素等减少，会影响糖代谢。促肾上腺皮质激素缺乏会导致糖皮质激素分泌不足，影响糖原异生；生长激素缺乏会使血糖调节能力下降，从而引发空腹低血糖。该疾病可发生于各个年龄段，有垂体手术、放疗等病史的人群更易患此疾病，女性相对男性在某些病因下（如产后大出血导致的席汉综合征）更易发病。
2.肾上腺皮质功能减退：肾上腺皮质分泌的皮质醇不足，会使糖原异生减少，血糖降低。常见于原发性肾上腺皮质功能减退症（如艾迪生病），患者会出现乏力、低血糖等症状，其发病与自身免疫、结核等因素有关，各年龄均可发病，无明显性别差异。
3.甲状腺功能减退：甲状腺素分泌不足会影响机体的代谢率，使葡萄糖利用减少，肝糖原输出降低，导致空腹低血糖。甲状腺功能减退可发生于任何年龄，女性发病率高于男性，自身免疫性疾病、甲状腺手术或放疗等是常见病因。
三、肝源性因素
1.严重肝病：如肝硬化、重症肝炎等。肝脏是糖代谢的重要器官，在空腹状态下，肝脏通过糖原分解和糖异生作用维持血糖水平。严重肝病时，肝糖原储备减少，糖异生功能障碍，导致空腹低血糖。肝硬化多见于长期酗酒、病毒性肝炎等人群，各年龄均可发病，男性相对女性在酒精性肝硬化中更常见；重症肝炎可发生于各年龄段，无明显性别差异。
2.肝酶缺陷：某些先天性或获得性肝酶缺陷，影响糖代谢过程，导致空腹低血糖。例如糖原累积病，这是一组由于先天性酶缺陷所造成的糖原代谢障碍性疾病，多见于儿童，是由于参与糖原合成、分解的酶缺乏，使得糖原在肝脏等组织中异常累积或不能正常分解，从而影响血糖调节。
四、自身免疫性因素
自身免疫性低血糖较为罕见，是由于体内存在针对胰岛素或胰岛素受体的自身抗体。例如，胰岛素自身免疫综合征，患者体内存在胰岛素自身抗体，在某些因素作用下，抗体与胰岛素结合又解离，导致低血糖发作，常见于使用某些药物（如磺胺类、噻嗪类利尿剂等）的人群，各年龄均可发病，无明显性别差异。
五、其他少见原因
1.营养不良：长期饥饿、过度节食等导致机体营养摄入不足，尤其是碳水化合物摄入严重不足时，在空腹状态下易发生低血糖。多见于减肥人群、长期食欲不振的患者等，各年龄均可发病，无明显性别差异，其机制是机体缺乏足够的糖源来维持空腹状态下的血糖水平。
2.遗传性果糖不耐受：这是一种常染色体隐性遗传性疾病，患者体内缺乏醛缩酶B，进食含果糖的食物后，果糖-1-磷酸不能正常代谢，堆积在肝脏等组织中，影响血糖调节，导致空腹低血糖，多见于儿童，由于遗传因素导致，在新生儿期若摄入含果糖的食物就可能发病。
