肝血管肉瘤的发生与多种因素相关，包括化学物质暴露（如氯乙烯、砷剂等）、放射性物质暴露、基础疾病（如遗传性出血性毛细血管扩张症、肝硬化等）、遗传易感性、年龄（中老年多见，儿童也有报道）、性别（男性略高，与职业暴露等接触机会多有关）及生活方式（如长期大量饮酒、高脂肪高热量饮食、缺乏锻炼等间接影响）。
一、化学物质暴露相关因素
（一）氯乙烯暴露
氯乙烯是肝血管肉瘤明确的致病因素之一。长期职业性接触氯乙烯的人群，如聚氯乙烯生产工人等，氯乙烯在体内代谢过程中可能产生具有致癌性的中间产物，这些产物会损伤肝细胞的DNA等遗传物质，干扰细胞正常的增殖和凋亡调控机制，从而增加肝血管肉瘤的发生风险。从流行病学研究来看，长期暴露于氯乙烯环境中的工人，其肝血管肉瘤的发病率显著高于普通人群。
（二）其他化学物质
一些其他的化学物质也可能与肝血管肉瘤的形成有关，例如砷剂等。砷剂可以通过多种途径影响肝细胞的生物学行为，如导致氧化应激增加，破坏细胞内的氧化抗氧化平衡，引起细胞的损伤和异常增殖，进而参与肝血管肉瘤的发生发展过程。不过，相对氯乙烯而言，砷剂等导致肝血管肉瘤的证据强度可能稍弱，但仍然是需要关注的潜在危险因素。
二、放射性物质暴露因素
长期暴露于电离辐射环境中也可能增加肝血管肉瘤的发病风险。电离辐射可以使肝细胞的染色体发生畸变，影响细胞的基因表达和调控，导致细胞的恶性转化。例如，接受过腹部高剂量放疗的患者，在放疗后的若干年，发生肝血管肉瘤的可能性会明显升高。其作用机制主要是电离辐射引发的DNA损伤难以修复，细胞在修复过程中出现错误的基因重组等情况，最终促使肝细胞向肉瘤样细胞转化。
三、基础疾病与遗传易感性因素
（一）基础疾病
某些基础疾病可能会增加肝血管肉瘤的发生几率。例如，患有遗传性出血性毛细血管扩张症的患者，其发生肝血管肉瘤的风险可能高于正常人群。这可能与该疾病导致的血管异常增生等病理状态有关，异常的血管环境为肝血管肉瘤细胞的生长提供了一定的微环境基础。另外，患有肝硬化等肝脏慢性疾病的患者，肝脏长期处于炎症和修复的反复过程中，肝细胞不断受到损伤和刺激，也可能增加肝血管肉瘤的发生风险。
（二）遗传易感性
部分人群存在遗传易感性相关因素。一些基因突变可能会影响机体对致癌物质的代谢、解毒以及对细胞增殖凋亡的调控能力。例如，某些参与DNA修复相关基因的突变，会使机体在面对化学物质或放射性物质等致癌因素时，无法有效地修复受损的细胞DNA，从而增加肝血管肉瘤的发病风险。不过，目前关于肝血管肉瘤明确的单一致病基因突变尚不多见，更多是多基因参与的复杂遗传易感性情况。
四、年龄、性别及生活方式影响
（一）年龄
不同年龄阶段人群肝血管肉瘤的发生风险有所不同。一般来说，肝血管肉瘤在中老年人群中相对多见，但近年来也有儿童病例的报道。对于儿童患者，可能与先天性的遗传易感性以及胚胎发育过程中可能受到的一些潜在致癌因素影响有关；而中老年人群则更多与长期的职业暴露、慢性基础疾病等因素相关。
（二）性别
在性别方面，肝血管肉瘤的发病在不同性别中的差异并不是非常显著，但有研究发现男性略高于女性，这可能与男性在职业暴露等方面的接触机会相对较多有关，比如男性从事氯乙烯生产等职业的比例可能相对较高，从而增加了发病风险。
（三）生活方式
不健康的生活方式也可能间接影响肝血管肉瘤的形成。例如长期大量饮酒会加重肝脏的负担，导致肝脏慢性损伤，进而增加肝血管肉瘤的发生风险；长期高脂肪、高热量饮食导致肥胖，肥胖相关的代谢紊乱等情况也可能影响肝脏的正常功能，为肝血管肉瘤的发生创造条件。同时，缺乏体育锻炼等不良生活方式也可能通过影响机体的整体健康状态，间接参与肝血管肉瘤的发生发展过程。
