肝硬化的病因多样，包括乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒感染，长期大量饮酒引发酒精性肝病进而发展为肝硬化，非酒精性脂肪性肝病因代谢因素可进展为肝硬化，药物或毒物损伤可致肝硬化，自身免疫性肝病如自身免疫性肝炎、原发性胆汁性胆管炎可引发肝硬化，遗传和代谢性疾病如血色病、肝豆状核变性也会导致肝硬化。
一、病毒性肝炎
1.乙型肝炎病毒（HBV）：是我国肝硬化最常见的病因。HBV感染后，病毒持续复制，引起机体的免疫炎症反应，长期的炎症损伤可逐渐进展为肝硬化。全球约20亿人曾感染过HBV，其中约2.4亿人为慢性HBV感染者，我国一般人群HBsAg阳性率约为5-6%，慢性HBV感染者约7000万，这些人群发生肝硬化的风险显著增加。HBV母婴传播是我国儿童和青少年慢性HBV感染的主要原因，若母亲为HBVe抗原（HBeAg）阳性，新生儿感染HBV的概率可高达90%以上，这些感染儿童若未能得到有效抗病毒治疗，成年后发生肝硬化的可能性较大。
2.丙型肝炎病毒（HCV）：也是引起肝硬化的重要病因。HCV感染后慢性化率高，约50-85%的急性HCV感染者会发展为慢性肝炎，进而逐渐进展为肝硬化甚至肝癌。我国一般人群HCV抗体阳性率约为0.4-0.5%，感染人数约1000万左右。
二、酒精性肝病
长期大量饮酒是导致酒精性肝病的主要原因。酒精进入人体后主要在肝脏代谢，乙醇和乙醛对肝细胞有直接毒性作用，可引起肝细胞炎症、坏死及纤维化，最终发展为肝硬化。一般来说，每日饮酒量超过40g（相当于乙醇量），持续5年以上，就可能引发酒精性肝病，进而发展为肝硬化。女性对酒精介导的肝损伤较男性更为敏感，相同饮酒量下，女性发生酒精性肝病及肝硬化的风险可能更高。长期大量饮酒的人群，无论男女，都应警惕酒精性肝病及肝硬化的发生。
三、非酒精性脂肪性肝病
随着肥胖症和代谢综合征的流行，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的发病率逐年上升，已成为全球慢性肝病的常见病因。其发病与胰岛素抵抗、肥胖、高脂血症等代谢因素密切相关。当出现脂肪性肝炎时，炎症持续刺激可导致肝纤维化，进而进展为肝硬化。肥胖人群中NAFLD的患病率可高达50-90%，2型糖尿病患者中NAFLD的患病率也显著升高。儿童肥胖率的上升也使得儿童NAFLD的发病率逐渐增加，儿童NAFLD若不加以控制，也可能发展为肝硬化。
四、药物或毒物损伤
1.药物：某些药物长期或过量使用可引起肝损伤，进而导致肝硬化。例如，抗结核药物异烟肼、抗癫痫药物苯妥英钠等，长期使用可能对肝脏造成损害。药物性肝损伤的发生与药物剂量、使用时间、个体遗传易感性等因素有关。不同个体对同一药物的肝毒性反应可能不同，有家族药物性肝损伤病史的人群，使用相关药物时发生肝损伤的风险可能更高。
2.毒物：长期接触某些化学毒物也可导致肝硬化，如四氯化碳、黄磷等。职业暴露于这些毒物的人群，如化工厂工人等，若防护不当，长期接触后易发生肝损伤，进而发展为肝硬化。
五、自身免疫性肝病
1.自身免疫性肝炎：是一种由自身免疫反应介导的慢性进行性肝脏炎症性疾病，多见于女性，男女比例约为1:4。患者体内存在自身抗体，攻击肝细胞，导致肝细胞炎症、坏死和纤维化，若病情持续进展可发展为肝硬化。自身免疫性肝炎的发病机制尚不完全明确，可能与遗传易感性、环境因素等有关。有自身免疫性疾病家族史的人群，发生自身免疫性肝炎及肝硬化的风险可能增加。
2.原发性胆汁性胆管炎（PBC）：主要累及肝内小胆管，是一种慢性进行性胆汁淤积性自身免疫性肝病，多见于中年女性。免疫异常导致胆管损伤，胆汁淤积，进而引起肝纤维化和肝硬化。PBC的发病率在女性中明显高于男性，且随着年龄增长，发病率逐渐升高。
六、遗传和代谢性疾病
1.血色病：是一种常染色体隐性遗传性疾病，由于铁代谢障碍，过多的铁沉积于肝脏等器官，导致肝细胞损伤、炎症和纤维化，最终发展为肝硬化。血色病患者体内铁负荷过重，若不及时治疗，多数患者在确诊后10-20年内可发展为肝硬化。
2.肝豆状核变性（Wilson病）：是一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍疾病，由于铜代谢异常，铜在肝脏、大脑等组织沉积，引起肝细胞损伤和肝硬化，同时可出现神经系统等多系统症状。肝豆状核变性多见于儿童和青少年，早期诊断和治疗对控制病情进展、预防肝硬化至关重要。
