肝纤维化的病因

肝纤维化的病因多样，包括乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒感染，长期大量饮酒引发酒精性肝病，代谢紊乱相关的非酒精性脂肪性肝病，自身免疫性肝病（自身免疫性肝炎、原发性胆汁性胆管炎、原发性硬化性胆管炎），遗传代谢性疾病（血色病、肝豆状核变性），以及药物或毒物损伤等，不同病因影响不同人群及有相应传播或诱因方式，相关人群需关注肝纤维化风险。

一、病毒性肝炎

1.乙型肝炎病毒（HBV）：是引起肝纤维化较为常见的病因之一，HBV感染后，病毒持续复制，免疫细胞攻击受感染肝细胞，引发炎症反应，长期慢性炎症刺激可导致肝内纤维组织过度增生，进而发展为肝纤维化。在全球范围内，慢性HBV感染是肝纤维化和肝硬化的主要原因，尤其在一些HBV高流行地区，如亚太地区，众多慢性HBV感染者面临肝纤维化进展的风险，不同年龄、性别人群均可感染，生活中与HBV感染者的密切接触、母婴传播等是感染的重要途径，有HBV感染病史者需密切监测肝纤维化情况。

2.丙型肝炎病毒（HCV）：HCV感染后慢性化率高，约50%-85%的急性HCV感染者会发展为慢性丙肝，持续的病毒感染引发肝脏炎症，促使肝星状细胞活化，合成过多细胞外基质，导致肝纤维化形成。各年龄、性别均可感染，输血、共用注射器等是重要传播方式，有HCV感染史人群需警惕肝纤维化进展。

二、酒精性肝病

1.长期大量饮酒：酒精进入人体后主要在肝脏代谢，乙醇及其代谢产物乙醛会直接损伤肝细胞，引起炎症反应，同时刺激肝星状细胞活化，促进胶原等细胞外基质的合成，抑制其降解，从而导致肝纤维化。长期大量饮酒者，一般每日饮酒量男性超过40g，女性超过20g，持续5年以上，就容易引发酒精性肝病及后续的肝纤维化，男性相对女性可能因饮酒量等因素更易受影响，长期饮酒的生活方式是关键诱因。

三、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）

1.代谢紊乱相关：肥胖、2型糖尿病、高脂血症等代谢异常是NAFLD的重要病因，多余的脂肪在肝脏沉积，引发氧化应激、炎症反应等，导致肝细胞损伤和肝星状细胞活化，进而导致肝纤维化。肥胖人群中NAFLD患病率高，不同年龄、性别均可发病，肥胖的生活方式（如高热量饮食、缺乏运动等）以及糖尿病、高脂血症的病史都与NAFLD相关，代谢紊乱相关的NAFLD已成为全球范围内肝纤维化的常见病因之一。

四、自身免疫性肝病

1.自身免疫性肝炎：机体免疫系统错误地攻击自身肝细胞，引发持续的肝脏炎症，炎症刺激导致肝内纤维组织增生形成肝纤维化。多见于女性，各年龄均可发病，自身免疫紊乱是根本原因，有自身免疫性疾病病史或家族中有自身免疫性疾病患者的人群需关注自身免疫性肝炎及肝纤维化风险。

2.原发性胆汁性胆管炎（PBC）：自身免疫介导的胆管损伤，导致胆汁淤积，进而引起肝脏炎症和纤维组织增生。主要影响中年女性，免疫异常是发病关键，有自身免疫相关病史人群需警惕PBC及肝纤维化。

3.原发性硬化性胆管炎（PSC）：胆管的炎症和纤维化导致胆管狭窄和阻塞，引起胆汁淤积和肝脏损伤，逐步发展为肝纤维化。男性多见，病因与自身免疫及遗传等因素相关，有相关家族史或自身免疫异常者需重视PSC及肝纤维化情况。

五、遗传代谢性疾病

1.血色病：是一种铁代谢紊乱的遗传性疾病，过多的铁沉积在肝脏等器官，导致肝细胞损伤、炎症及纤维组织增生。有遗传倾向，各年龄均可发病，特定基因突变导致铁代谢异常，家族中有血色病患者的人群需排查肝纤维化风险。

2.肝豆状核变性（Wilson病）：铜代谢障碍导致铜在肝脏等组织沉积，引起肝细胞损伤和炎症，进而导致肝纤维化。为常染色体隐性遗传疾病，各年龄均可发病，基因缺陷导致铜代谢异常，有家族遗传病史人群需关注肝豆状核变性及肝纤维化情况。

六、药物或毒物损伤

1.药物：某些药物长期或过量使用可引起肝损伤，导致肝纤维化。如抗结核药物异烟肼、抗癫痫药物苯妥英钠等，不同药物引发肝损伤的机制不同，可能通过直接毒性作用或免疫反应等导致肝脏炎症和纤维增生，有长期服用特定药物病史者需监测肝脏情况，不同年龄、性别因用药情况不同风险各异。

2.毒物：长期接触某些毒物，如四氯化碳、黄曲霉毒素等，可损伤肝细胞，引发炎症反应，促使肝纤维化形成。在职业暴露于毒物环境的人群中风险较高，不同职业人群因接触毒物不同面临不同风险，长期接触毒物的生活或工作方式是重要诱因。