肝纤维化的诊断可通过血清学指标、影像学指标和肝活检病理指标进行。血清学指标中透明质酸、Ⅲ型前胶原氨基端肽、Ⅳ型胶原、层粘连蛋白等水平变化与肝纤维化程度相关；影像学指标里B超可观察肝脏大小等，CT能显示肝脏形态结构，MRI分辨率高且可定量评估；肝活检病理是“金标准”，能观察胶原纤维等情况但有创需严格掌握适应证，不同年龄、性别、生活方式等因素对各指标有一定影响。
一、血清学指标
1.透明质酸（HA）：是细胞外基质主要成分之一，由间质细胞合成后分泌到细胞外基质中，经淋巴系统进入血液循环。肝纤维化时，肝细胞合成HA增加且清除减少，血清HA水平升高，其水平与肝纤维化程度呈正相关，在肝纤维化早期即有升高，可作为反映肝纤维化的敏感指标，在慢性肝病患者中，若HA明显升高提示存在较明显的肝纤维化。不同年龄、性别患者中，HA水平可能因个体代谢差异有所不同，一般来说，年龄较大者代谢可能相对缓慢，HA水平可能有一定变化趋势，但需结合具体病情综合判断；生活方式方面，长期饮酒、高脂饮食等可能影响肝脏功能，进而影响HA水平；有慢性肝病病史的患者HA通常会异常升高。
2.Ⅲ型前胶原氨基端肽（PⅢNP）：是Ⅲ型前胶原的前体，由成纤维细胞分泌，在肝纤维化过程中，肝内Ⅲ型胶原合成增加，PⅢNP释放增多，血清PⅢNP水平反映肝内Ⅲ型胶原合成情况，可作为肝纤维化的指标之一，其水平升高提示肝内有Ⅲ型胶原合成，肝纤维化处于活动期，对肝纤维化的诊断及病情评估有一定价值。不同性别患者间可能因生理差异存在一定波动，女性在某些生理周期可能对PⅢNP水平有一定影响；年龄较大患者肝组织修复能力等下降，PⅢNP水平变化可能与年轻患者不同；有肝纤维化相关基础病的患者PⅢNP会异常升高。
3.Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）：是构成基底膜的主要成分，肝纤维化时，肝内基底膜重建，Ⅳ-C合成增加，血清Ⅳ-C水平升高，可反映基底膜胶原的更新率，是诊断肝纤维化的重要指标之一，其水平与肝纤维化程度相关，在肝纤维化进展中逐渐升高，对肝纤维化的诊断有一定特异性。不同年龄阶段，儿童、成年人、老年人由于肝脏生理功能差异，Ⅳ-C水平可能不同，儿童肝脏代谢等功能尚在发育中，成年人相对稳定，老年人可能有一定下降或波动；性别差异上，女性激素等因素可能对Ⅳ-C水平有一定影响；生活方式中，吸烟、过度劳累等可能影响Ⅳ-C水平，有肝病病史者Ⅳ-C通常异常。
4.层粘连蛋白（LN）：是基底膜中特有的非胶原性结构蛋白，主要由肝窦周细胞（贮脂细胞）合成，肝纤维化时，贮脂细胞活化，LN合成增加，血清LN水平升高，与肝纤维化程度密切相关，可作为肝纤维化的指标，在肝纤维化患者中，LN水平常升高，对判断肝纤维化的严重程度有一定帮助。不同年龄患者，儿童肝脏LN合成等功能与成年人不同，老年人可能因肝脏功能减退有不同表现；性别方面，女性体内激素环境可能影响LN水平；生活方式中，长期接触有毒物质等可能导致LN水平异常，有肝病史者LN会升高。
二、影像学指标
1.B超：可以观察肝脏的大小、形态、实质回声等情况。肝纤维化时，B超表现为肝脏实质回声增粗、增强，分布不均匀，肝包膜增厚，肝静脉变细等。通过测量肝脾厚度等指标也可辅助判断肝纤维化程度，一般来说，肝纤维化越严重，肝脏实质回声改变越明显，肝脾厚度可能有相应变化。不同年龄患者，儿童肝脏B超表现与成年人不同，儿童肝脏相对柔软，肝纤维化时B超表现可能有其特点；性别对B超下肝纤维化表现影响相对较小，但个体差异存在；生活方式中，长期酗酒者B超下肝脏改变可能更明显；有肝病病史患者B超表现异常更显著。
2.CT：能更清晰显示肝脏的形态、结构，肝纤维化时CT可表现为肝脏密度改变，肝叶比例失调等。通过增强CT扫描可观察肝脏血流情况等辅助判断肝纤维化程度，肝纤维化时肝脏实质密度可能不均匀，与正常肝脏有差异。不同年龄患者，老年人肝脏本身可能有一定生理性改变，肝纤维化时CT表现需与生理性改变鉴别；性别差异对CT下肝纤维化表现影响不大；生活方式中，长期高脂肪饮食等可能影响CT下肝脏表现；有肝病史者CT表现异常。
3.磁共振成像（MRI）：对肝脏病变的分辨率较高，肝纤维化时MRI可显示肝脏组织的信号改变等情况，通过磁共振弹性成像等技术还可定量评估肝纤维化程度，能较准确反映肝脏硬度等情况，对于肝纤维化的诊断和病情评估有一定价值。不同年龄患者，儿童由于肝脏发育特点，MRI下肝纤维化表现与成年人不同；性别对MRI下肝纤维化表现影响较小；生活方式中，长期熬夜等可能影响MRI下肝脏信号；有肝病史者MRI表现异常。
三、肝活检病理指标
肝活检是诊断肝纤维化的“金标准”，通过获取肝脏组织进行病理检查，可观察肝组织内胶原纤维沉积情况、肝小叶结构改变等。肝纤维化在病理上根据炎症活动度和纤维化程度进行分期，如METAVIR分期等，不同分期反映不同程度的肝纤维化，通过对肝组织中胶原纤维的染色等方法可准确判断肝纤维化的程度，是最直接、最准确的诊断肝纤维化的方法，但属于有创检查，有一定风险，需严格掌握适应证。对于不同年龄患者，儿童肝活检需充分考虑其创伤耐受等情况；性别差异对肝活检本身影响不大，但术后恢复可能因个体差异有不同；生活方式中，术前需根据患者生活方式调整准备；有严重出血倾向等病史患者禁忌行肝活检。
