肝功能衰竭可由多种因素引起，包括病毒性肝炎（如乙型、丙型肝炎病毒感染）、药物性肝损伤（常见致肝损伤药物及复杂机制）、酒精性肝病（长期大量饮酒致肝损伤及进展过程）、自身免疫性肝病（自身免疫性肝炎、原发性胆汁性胆管炎等发病及机制）、其他因素（遗传代谢性疾病如威尔逊病、缺血性肝损伤等）。
一、病毒性肝炎引起
1.乙型肝炎病毒：全球范围内，乙型肝炎病毒（HBV）感染是导致肝功能衰竭的常见原因之一。HBV感染后，病毒会在肝细胞内复制，引发机体的免疫反应，持续的免疫损伤可逐渐导致肝细胞大量坏死，进而引起肝功能衰竭。多项流行病学研究显示，慢性乙型肝炎患者中部分会进展为肝功能衰竭，尤其在未经规范抗病毒治疗的人群中风险更高。儿童感染HBV后，若未能及时有效控制，也可能因病情进展出现肝功能衰竭，且儿童免疫系统发育尚不完善，免疫反应特点可能影响病情发展进程。
2.丙型肝炎病毒：丙型肝炎病毒（HCV）感染也是引起肝功能衰竭的重要病因。HCV感染后可慢性化，逐渐导致肝脏炎症、纤维化，随着病情的迁延，部分患者会发展为肝功能衰竭。在一些长期感染HCV且未接受有效治疗的患者中，肝脏持续的炎症损伤不断积累，最终引发肝功能衰竭。对于不同性别而言，感染HCV后发展为肝功能衰竭的风险并无显著性别差异，但在治疗药物的代谢等方面可能因性别不同存在一定差异，不过这并不直接影响HCV感染导致肝功能衰竭的基本机制。
二、药物性肝损伤导致
1.常见致肝损伤药物：多种药物可引起药物性肝损伤，进而导致肝功能衰竭。例如抗结核药物中的异烟肼，部分患者使用后可能出现肝损伤，其机制可能与药物代谢产物对肝细胞的直接毒性作用以及诱发免疫反应有关。抗肿瘤药物如甲氨蝶呤，也有导致药物性肝损伤进而引发肝功能衰竭的报道，药物在体内的代谢过程中产生的毒性物质会损伤肝细胞，影响肝脏的正常结构和功能。不同生活方式的人群使用这些药物时风险可能不同，长期大量饮酒的人群使用具有肝毒性的药物时，药物性肝损伤的风险可能更高，因为酒精本身也会对肝脏造成损害，两者叠加会加重对肝细胞的损伤。
2.药物性肝损伤机制：药物性肝损伤的发生机制较为复杂，包括药物本身的直接毒性作用、药物代谢产物的毒性、机体的免疫反应等。药物进入体内后，经过肝脏代谢，一些药物或其代谢产物可能具有细胞毒性，直接损伤肝细胞的细胞膜、细胞器等，导致肝细胞坏死；同时，机体的免疫系统可能将药物或其代谢产物识别为外来抗原，引发免疫反应，进一步加重肝细胞的损伤，最终可能导致肝功能衰竭。对于有基础肝脏疾病病史的患者，如本身就有轻度肝损伤的患者，使用致肝损伤药物时更容易诱发肝功能衰竭，因为其肝脏的储备功能和修复能力相对较弱。
三、酒精性肝病引发
1.酒精摄入与肝损伤关系：长期大量饮酒是引发酒精性肝病进而导致肝功能衰竭的重要因素。酒精进入人体后主要在肝脏代谢，乙醇在肝细胞内被乙醇脱氢酶代谢为乙醛，乙醛具有较强的毒性，可损伤肝细胞的线粒体等结构，影响肝细胞的正常代谢和功能。长期大量饮酒还会导致肝脏氧化应激增加，炎症反应激活，促进肝脏纤维化的进展，随着病情的不断发展，肝脏结构和功能严重受损，最终可引发肝功能衰竭。男性相对女性可能更容易因长期大量饮酒导致酒精性肝病，这与男性一般饮酒量相对较多等生活方式因素有关，但女性长期大量饮酒时，酒精性肝病及肝功能衰竭的发生风险也会显著增加，只是女性对酒精性肝损伤的易感性可能在不同个体间存在差异。
2.酒精性肝病进展过程：酒精性肝病的发展通常经历酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纤维化和酒精性肝硬化等阶段，在肝硬化阶段，肝脏的正常结构被破坏，肝功能严重减退，此时进一步发展就可能出现肝功能衰竭。在这个过程中，患者的生活方式如持续饮酒会不断加重肝脏的损伤，而如果能够及时戒酒，可能会在一定程度上阻止病情向肝功能衰竭的方向进展，但如果已经发展到较严重的肝硬化阶段，即使戒酒，肝功能衰竭的风险仍然存在，需要密切监测肝脏功能等指标。
四、自身免疫性肝病所致
1.自身免疫性肝炎：自身免疫性肝炎是由于机体免疫系统错误地攻击自身肝脏细胞引起的肝脏炎症性疾病。患者体内存在自身抗体，如抗核抗体、抗平滑肌抗体等，这些自身抗体攻击肝细胞，导致肝细胞损伤、坏死，病情逐渐进展可引发肝功能衰竭。自身免疫性肝炎在不同年龄人群均可发病，儿童和青壮年相对较多见，女性发病率可能略高于男性。在生活方式方面，自身免疫性肝病的发生与自身免疫机制相关，并非直接由生活方式因素引起，但患者的整体健康状况和免疫状态与病情发展有关，良好的生活方式有助于维持机体免疫平衡，可能对病情的控制有一定辅助作用。
2.原发性胆汁性胆管炎等：原发性胆汁性胆管炎也是自身免疫性肝病的一种类型，主要是机体免疫系统攻击胆管上皮细胞，导致胆管炎症、破坏，胆汁排泄受阻，进而引起肝脏损伤。病情进展到后期，肝脏广泛纤维化，肝功能严重受损，可出现肝功能衰竭。自身免疫性肝病的具体发病机制涉及遗传易感性、环境因素等多种因素相互作用，遗传因素在自身免疫性肝病的发病中起到一定作用，具有遗传易感性的人群在某些环境因素触发下更容易发病，如感染等因素可能诱发自身免疫反应的激活，从而导致自身免疫性肝病的发生和进展，最终可能发展为肝功能衰竭。
五、其他因素导致
1.遗传代谢性疾病：一些遗传代谢性疾病可引起肝功能衰竭。例如威尔逊病，是由于ATP7B基因突变导致铜代谢障碍，铜在肝脏等组织器官沉积，造成肝细胞损伤、坏死，逐渐引起肝功能衰竭。此类疾病多在儿童或青少年时期发病，由于遗传因素导致机体代谢功能异常，影响肝脏的正常结构和功能，随着病情的发展，肝脏的解毒、合成等功能严重受损，最终出现肝功能衰竭的表现。对于有遗传代谢性疾病家族史的人群，应进行相关基因检测等筛查，以便早期发现和干预。
2.缺血性肝损伤：如肝缺血再灌注损伤，在肝移植、休克等情况下可发生。当肝脏缺血一段时间后再恢复血流，会引发一系列炎症反应、氧化应激等损伤机制，导致肝细胞坏死，影响肝脏功能，严重时可引起肝功能衰竭。不同年龄的人群在面临缺血性肝损伤的风险不同，老年人由于血管弹性等因素，可能更容易发生缺血性肝损伤，而且缺血性肝损伤后恢复相对较慢，发生肝功能衰竭的风险可能更高。在手术等可能导致缺血性肝损伤的医疗操作中，需要采取相应措施尽量减少缺血再灌注损伤对肝脏的影响，如合理控制缺血时间等。
