肝硬化是由多种病因致弥漫性肝损害,病理有肝细胞坏死等改变,肝癌分原发和继发,与肝硬化等相关;临床表现上肝硬化代偿期症状轻,失代偿期有肝功减退和门脉高压表现,肝癌早期无症状,进展后有肝区痛等表现;诊断靠影像学、实验室及肝穿刺等;治疗肝硬化需一般、病因及对症治疗,肝癌有手术、局部和全身治疗;预后方面肝硬化代偿期预后较好,失代偿期差,肝癌早期手术预后较好,中晚期差,不同人群患病及预后有差异,特殊人群需特殊对待。
一、定义与发病机制
肝硬化:是一种由一种或多种病因长期或反复作用引起的弥漫性肝损害。病理特点为广泛的肝细胞坏死、残存肝细胞结节性再生、结缔组织增生与纤维隔形成,导致肝小叶结构破坏和假小叶形成,肝脏逐渐变形、变硬而发展为肝硬化。病因多样,如病毒性肝炎(乙肝、丙肝等)、慢性酒精中毒、非酒精性脂肪性肝病、胆汁淤积、药物或毒物、自身免疫性疾病等,这些病因持续损伤肝脏,引发炎症反应,进而促使纤维组织增生等一系列病理改变。
肝癌:是指发生于肝脏的恶性肿瘤,分为原发性肝癌和继发性肝癌。原发性肝癌主要包括肝细胞癌(HCC)、肝内胆管细胞癌(ICC)和HCC-ICC混合型等,其发病与肝硬化关系密切,在我国,约85%-90%的肝癌患者合并有肝硬化,此外,黄曲霉毒素污染、长期酗酒、遗传易感性等也是重要相关因素;继发性肝癌是由身体其他部位的恶性肿瘤转移至肝脏所致。
二、临床表现
肝硬化:
代偿期:症状较轻,缺乏特异性,可有乏力、食欲减退、腹胀等,肝脏功能处于相对代偿状态,肝脏大小可正常或轻度增大,质地偏硬,脾轻度肿大。
失代偿期:主要表现为肝功能减退和门静脉高压两类临床表现。肝功能减退可有全身症状如消瘦、乏力、低热等,消化系统症状如食欲减退、腹胀、恶心、呕吐等,出血倾向和贫血(如鼻衄、牙龈出血、皮肤紫癜、贫血等),内分泌紊乱(如雌激素增多导致蜘蛛痣、肝掌,雄激素减少导致男性乳房发育,肾上腺皮质功能减退导致面色黝黑等)。门静脉高压表现为脾大、脾功能亢进(血细胞三系减少)、腹水(腹胀明显,大量腹水时腹部膨隆,可出现移动性浊音)、侧支循环建立(如食管胃底静脉曲张,可导致上消化道大出血;腹壁静脉曲张等)。不同病因导致的肝硬化可能有其特定表现,比如酒精性肝硬化患者常有长期大量饮酒史,非酒精性脂肪性肝病相关肝硬化患者多有肥胖、代谢综合征等表现。
肝癌:
症状:早期肝癌常无症状,随着病情进展,可出现肝区疼痛(多为持续性钝痛、刺痛或胀痛)、乏力、消瘦、食欲减退、腹胀等,晚期可出现黄疸(皮肤巩膜黄染)、恶病质等表现。如发生肺、骨、脑等远处转移,可出现相应转移部位的症状,如肺转移可出现咳嗽、咯血等,骨转移可出现局部疼痛、病理性骨折等。
体征:肝脏进行性增大,质地坚硬,表面凹凸不平,有大小不等的结节或肿块,可伴有压痛。若发生门静脉癌栓,可出现门静脉高压的相关体征,如腹水迅速增加且难治等。不同病理类型的肝癌体征可能有一定差异,肝细胞癌多有上述表现,肝内胆管细胞癌相对生长较为缓慢,肝脏肿大程度、质地等表现可能与肝细胞癌有所不同。
三、诊断方法
肝硬化:
影像学检查:腹部超声可发现肝脏大小、形态改变,实质回声不均匀,门静脉、脾静脉增宽,腹水等;CT及磁共振成像(MRI)能更清晰显示肝脏形态结构、有无结节等,有助于肝硬化的诊断及鉴别诊断。
实验室检查:肝功能检查可出现白蛋白降低、球蛋白升高、凝血功能异常等;血清学检查甲胎蛋白(AFP)可轻度升高,肝炎病毒标志物检测有助于明确病因(如乙肝表面抗原、丙肝抗体等);肝穿刺活检是诊断肝硬化的金标准,可直接观察肝组织病理变化。
肝癌:
影像学检查:腹部超声是常用的筛查方法,可发现肝脏占位性病变;CT增强扫描、MRI增强扫描对肝癌的诊断及分期具有重要价值,能清晰显示肿瘤的大小、数目、形态、部位以及与血管的关系等;正电子发射断层显像-计算机断层扫描(PET-CT)有助于发现肝癌的远处转移。
血清学肿瘤标志物:AFP是诊断肝细胞癌的重要标志物,其升高结合影像学检查发现肝占位性病变可辅助诊断肝癌,但部分肝癌患者AFP可不升高,此时需要结合异常凝血酶原(DCP)、α-L-岩藻糖苷酶(AFU)等其他肿瘤标志物综合判断。
肝穿刺活检:对于影像学表现不典型的肝脏占位性病变,可通过肝穿刺活检获取组织进行病理检查,明确病变性质,但有出血、气胸等穿刺相关风险。
四、治疗原则
肝硬化:
一般治疗:休息,避免劳累,合理饮食,以高热量、高蛋白、维生素丰富且易消化的食物为宜,严禁饮酒。
病因治疗:如乙肝肝硬化需进行抗病毒治疗(常用药物有恩替卡韦、替诺福韦等);酒精性肝硬化需严格戒酒;非酒精性脂肪性肝病相关肝硬化需控制体重、改善胰岛素抵抗等。
对症治疗:针对腹水,可限制钠、水摄入,使用利尿剂(如螺内酯、呋塞米等),必要时腹腔穿刺放腹水;针对食管胃底静脉曲张,可使用β受体阻滞剂降低门静脉压力,必要时行内镜下套扎或硬化剂注射治疗、经颈静脉肝内门体分流术(TIPS)等;针对并发症如感染、上消化道出血等进行相应治疗。
肝癌:
手术治疗:早期肝癌若符合手术指征,首选肝切除术或肝移植术,手术切除是获得长期生存的重要方法,但需严格把握手术适应证。
局部治疗:包括射频消融、微波消融、肝动脉化疗栓塞(TACE)等,适用于不能手术切除的肝癌患者,射频消融、微波消融通过热效应使肿瘤细胞坏死,TACE是通过阻断肝癌的血供并注入化疗药物来杀伤肿瘤细胞。
全身治疗:对于晚期肝癌患者,可采用分子靶向治疗(如索拉非尼等)、免疫治疗(如PD-1/PD-L1抑制剂等),通过抑制肿瘤细胞生长、增强机体免疫功能来控制肿瘤进展,但药物使用需严格遵循临床指南,并注意药物的不良反应。
五、预后情况
肝硬化:其预后与病因、病情轻重、治疗是否及时及是否合理等有关。代偿期肝硬化经积极治疗,病情可得到控制,预后相对较好;失代偿期肝硬化患者预后较差,并发症是导致患者死亡的主要原因,如出现上消化道大出血、肝性脑病、肝肾综合征等,死亡率较高。不同病因导致的肝硬化预后也有差异,如酒精性肝硬化患者严格戒酒并积极治疗后预后可能相对好于乙肝肝硬化患者(在乙肝未得到有效控制的情况下)。
肝癌:早期肝癌若能及时手术切除,部分患者可获得长期生存,5年生存率相对较高;中晚期肝癌预后较差,总体5年生存率较低,且肿瘤易复发转移,即使经过治疗,复发率也较高,需要长期随访监测。影响肝癌预后的因素包括肿瘤大小、数目、有无血管侵犯、是否有转移、患者肝功能状况等,一般肿瘤越小、数目越少、无血管侵犯和转移、肝功能良好者预后相对较好。
不同年龄、性别、生活方式和病史的人群在肝硬化和肝癌的发生、发展及预后中均有不同影响。例如,长期大量饮酒的男性更容易患酒精性肝硬化进而增加肝癌发生风险;乙肝病毒携带的人群若不及时治疗,随着年龄增长,发生肝硬化、肝癌的概率逐渐增加;肥胖、缺乏运动的人群易患非酒精性脂肪性肝病相关肝硬化,进而可能发展为肝癌等。对于特殊人群,如老年人,其机体功能减退,对疾病的耐受能力和恢复能力较差,在诊断和治疗过程中需更加谨慎,充分评估各方面风险;女性在肝硬化和肝癌的一些临床表现上可能与男性有所不同,需注意观察;有基础病史如糖尿病、高血压等的人群,在治疗肝硬化和肝癌时需综合考虑基础疾病对治疗的影响及治疗药物之间的相互作用等。



