溃疡性结肠炎主要累及直肠和结肠黏膜及黏膜下层，好发部位主要是直肠和乙状结肠，可延伸至降结肠、横结肠甚至全结肠，不同年龄患者表现有差异，女性男性好发部位无明显性别差异，生活方式及家族史对其有一定影响但好发部位主要是直肠和乙状结肠起始逐渐蔓延
直肠：几乎所有溃疡性结肠炎患者都会累及直肠，这是较为常见的起始部位。炎症通常从直肠开始，可表现为直肠黏膜的充血、水肿、糜烂等改变，患者可能出现直肠出血、里急后重（频繁有便意，但排便量少）等症状。
乙状结肠：直肠受累后往往会逐渐累及乙状结肠，乙状结肠也是溃疡性结肠炎的常见好发部位之一。炎症在乙状结肠处持续发展，会引起乙状结肠黏膜的病变，进一步影响肠道的正常功能，导致腹痛、腹泻等症状加重。
降结肠：部分患者的病变会向上累及降结肠，降结肠受累时，肠道的炎症范围扩大，可能出现更明显的肠道功能紊乱表现，如腹泻频率增加、粪便性状改变等。
横结肠：少数情况下，溃疡性结肠炎的病变可累及横结肠，但相对直肠、乙状结肠和降结肠来说，累及横结肠的概率较低。横结肠受累后，会对整个结肠的消化和吸收功能产生更广泛的影响。
全结肠：在一些病情较为严重、病程较长的患者中，溃疡性结肠炎可累及全结肠，此时患者的症状往往较为严重，如出现大量便血、严重腹泻、全身症状明显（如发热、消瘦等）。
对于不同年龄的患者，溃疡性结肠炎好发部位的表现可能有所不同。儿童患者可能以直肠和乙状结肠受累较为常见，但也有少数会累及全结肠；成年患者中直肠和乙状结肠好发的情况更为多见，但也存在个体差异。女性和男性在好发部位上并无明显的性别差异。生活方式方面，长期吸烟、饮食不规律等可能会影响肠道的微生态环境，进而与溃疡性结肠炎的病变部位及病情发展有关。有溃疡性结肠炎家族史的人群，其发病部位的病变可能具有一定的特殊性，但总体来说好发部位仍主要是直肠和乙状结肠起始逐渐蔓延的情况。
