二甲双胍减肥原理包括减少肝糖输出、增加外周组织对葡萄糖的摄取和利用、改善胰岛素抵抗、影响肠道菌群和能量吸收；特殊人群中孕妇一般不建议用于减肥，肝肾功能不全及老年人使用需谨慎，儿童减肥优先考虑健康生活方式。
减少肝糖输出：二甲双胍能够抑制肝脏中的糖异生过程，减少肝糖原向血液中释放葡萄糖，从而降低血糖水平，同时也有助于控制体重。多项临床研究表明，使用二甲双胍的患者肝糖输出减少，进而使整体能量代谢趋于平衡，有助于体重的控制。例如，相关研究通过检测患者肝脏葡萄糖释放情况发现，服用二甲双胍后肝糖输出明显降低。
增加外周组织对葡萄糖的摄取和利用：它可以提高肌肉等外周组织对葡萄糖的摄取和利用效率，使葡萄糖更多地被组织细胞摄取并参与代谢过程，而不是以脂肪形式储存起来。有研究通过同位素标记葡萄糖的方法，观察到服用二甲双胍后，肌肉等外周组织对葡萄糖的摄取率显著提高，促进了葡萄糖的氧化利用，减少了脂肪的合成。
改善胰岛素抵抗：胰岛素抵抗是导致肥胖和2型糖尿病的重要因素之一，二甲双胍能够改善胰岛素抵抗状态，使胰岛素能够更好地发挥作用，促进葡萄糖的代谢。当胰岛素抵抗改善后，身体对血糖的调节能力增强，有助于减少脂肪的堆积。大量的临床观察和研究显示，二甲双胍可以显著降低胰岛素抵抗相关指标，如空腹胰岛素水平等，从而对体重产生有利影响。
影响肠道菌群和能量吸收：二甲双胍可能会对肠道菌群产生一定影响，进而影响能量的吸收。一些研究发现，二甲双胍可以改变肠道菌群的组成和代谢功能，减少肠道对能量的吸收。例如，通过对服用二甲双胍患者的肠道菌群进行分析，发现其肠道菌群结构发生了变化，与能量吸收相关的菌群功能有所改变，使得机体从饮食中吸收的能量减少，有助于体重下降。
对于特殊人群，如孕妇，由于二甲双胍可能对胎儿有潜在影响，一般不建议用于减肥目的；对于肝肾功能不全的患者，使用二甲双胍需要谨慎评估，因为可能会影响药物的代谢和排泄，增加不良反应的风险；老年人使用二甲双胍时也需要密切监测肾功能等指标，根据个体情况调整用药相关情况；而对于儿童，目前二甲双胍用于减肥的安全性和有效性证据相对不足，一般不优先考虑用于儿童减肥，应优先通过健康的生活方式，如合理饮食和适当运动来控制体重。
