三尖瓣下移畸形是罕见先天性心脏畸形，确切病因未完全明确，主要与遗传因素（部分特定基因突变及家族性发病提示遗传参与）、胚胎发育时期环境因素（妊娠前3个月母体风疹病毒感染、接触特定药物化学物质、过量放射线暴露影响心脏发育致畸形）、染色体异常（如21-三体综合征常合并该畸形，染色体异常干扰心脏发育环节致三尖瓣异常）相关，是遗传与胚胎发育时期环境因素相互作用结果，目前发病细节仍在深入研究。
遗传因素：部分研究表明，遗传因素在三尖瓣下移畸形的发生中起到一定作用。某些特定的基因突变可能会影响心脏胚胎发育过程中三尖瓣的正常形成。例如，一些与心脏发育相关的关键基因发生突变，可能干扰了心内膜垫的融合、房室瓣的分化等过程，从而导致三尖瓣下移畸形的发生。有家族性发病的情况被发现，若家族中有亲属患有三尖瓣下移畸形，那么家族中其他成员患病的风险可能会相对增加，但这并非绝对，只是提示遗传因素的参与。
胚胎发育时期的环境因素
母体感染：在胚胎发育的关键时期，如妊娠前3个月，如果母体遭受病毒感染，如风疹病毒感染等。风疹病毒可以通过胎盘影响胚胎的心脏发育，干扰心脏的正常分化和形态发生，增加胎儿发生三尖瓣下移畸形的可能性。研究发现，母体在妊娠早期感染风疹病毒后，胎儿患先天性心脏畸形包括三尖瓣下移畸形的发生率明显升高。
药物和化学物质接触：孕妇在妊娠期间接触某些特定的药物或化学物质也可能对胚胎心脏发育产生不良影响。例如，某些抗肿瘤药物、抗癫痫药物等。这些物质可能通过干扰胚胎细胞的正常分裂、分化过程，影响心脏结构的形成，导致三尖瓣下移畸形。不过，这种情况相对较为少见，但一旦接触可能会增加发病风险。
放射线暴露：妊娠期间母体接受过量的放射线照射，如诊断性的X线检查剂量过高或因治疗其他疾病接受了大剂量的放射性治疗等，可能会损伤胚胎的心脏组织，影响三尖瓣的正常发育，从而引发三尖瓣下移畸形。但随着医疗防护措施的完善，因放射线暴露导致的三尖瓣下移畸形发生率已显著降低。
染色体异常：染色体数目或结构的异常也与三尖瓣下移畸形的发生有关。例如，21-三体综合征（唐氏综合征）患者常合并有心脏畸形，其中包括三尖瓣下移畸形。研究显示，在唐氏综合征患儿中，三尖瓣下移畸形的发生率较正常人群明显增高。染色体异常会影响多种基因的表达和功能，进而干扰心脏发育的多个环节，导致三尖瓣结构和位置的异常。
三尖瓣下移畸形的发生是遗传因素与胚胎发育时期环境因素相互作用的结果，了解其病因机制有助于早期的预防和诊断，但目前对于该疾病的具体发病细节仍在不断深入研究中。
