慢性肾小球肾炎的治疗涉及糖皮质激素及免疫抑制剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)、利尿剂。糖皮质激素抑制免疫炎症反应等,有改善蛋白尿等作用但有不良反应;免疫抑制剂中环磷酰胺等有相应作用及不良反应;ACEI和ARB可降尿蛋白、保护肾功能但有禁忌证;利尿剂用于伴有水肿患者,长期用需注意电解质紊乱等问题。
一、糖皮质激素及免疫抑制剂
1.糖皮质激素:如泼尼松等,通过抑制免疫炎症反应,抑制醛固酮和抗利尿激素分泌,达到利尿、消除尿蛋白的作用。其作用机制是影响免疫反应的多个环节,包括稳定溶酶体膜、抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理等。大量研究表明,对于部分病理类型适合的慢性肾小球肾炎患者,使用糖皮质激素可有效改善蛋白尿等情况,但需注意其可能带来的如感染风险增加、骨质疏松等不良反应,对于有严重感染、骨质疏松等基础疾病的患者需谨慎使用。
2.免疫抑制剂
环磷酰胺:可通过烷化作用抑制B淋巴细胞克隆,减少抗体生成,发挥免疫抑制作用。常用于难治性肾病综合征等慢性肾小球肾炎相关疾病的治疗,其不良反应包括骨髓抑制、出血性膀胱炎等,对于有骨髓抑制病史、膀胱疾病的患者应慎用。
吗替麦考酚酯:通过抑制次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶,阻断鸟嘌呤核苷酸的经典合成途径,抑制T淋巴细胞和B淋巴细胞的增殖。适用于某些自身免疫性肾炎等情况,相对不良反应较环磷酰胺轻,但也可能有胃肠道反应等,对于胃肠道功能严重受损的患者需注意评估。
二、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)
1.ACEI:如贝那普利等,通过抑制血管紧张素转换酶,使血管紧张素Ⅱ生成减少,同时抑制缓激肽的降解,达到扩张出球小动脉、降低肾小球内压、减少尿蛋白的作用。研究显示,其能延缓慢性肾小球肾炎患者肾功能恶化,对于伴有高血压、蛋白尿的慢性肾小球肾炎患者尤为适用,但需注意可能引起高钾血症、肾功能急剧恶化等情况,对于双侧肾动脉狭窄、高钾血症患者禁用。
2.ARB:如氯沙坦等,通过选择性阻断血管紧张素Ⅱ与AT受体的结合,从而发挥与ACEI类似的降低尿蛋白、保护肾功能等作用,且不良反应相对较少,一般耐受性较好,但同样需注意高钾血症等风险,禁忌证与ACEI类似。
三、利尿剂
对于慢性肾小球肾炎伴有水肿的患者可使用利尿剂,如氢氯噻嗪等。氢氯噻嗪通过抑制远端小管前段和近端小管对氯化钠的重吸收,增加远端小管和集合管的Na-K交换,使Na、Cl和水的排泄增加而产生利尿作用。但长期使用需注意电解质紊乱等问题,对于有电解质紊乱基础疾病或正在使用可能影响电解质药物的患者需密切监测电解质。老年患者使用时更要注意电解质平衡的维持,因为老年患者电解质调节功能相对较弱。



