肾性尿崩症主要分为先天性和获得性两类，先天性约90%由X染色体上AVPR2基因突变致抗利尿激素V2受体异常（X连锁隐性遗传），约10%由常染色体隐性遗传的水通道蛋白-2基因缺陷引起；获得性包括肾脏疾病（如慢性肾盂肾炎等）、药物因素（如锂剂等）、电解质紊乱（如严重高钙、低钾血症）、其他因素（如血液系统疾病等），儿童青少年、有相关病史及缺水环境人群易发病，高危人群需关注尿液情况。
先天性肾性尿崩症
遗传因素：约90%的先天性肾性尿崩症是由位于X染色体上的AVPR2基因（抗利尿激素V2受体基因）突变引起，呈X连锁隐性遗传，男性发病多于女性。女性为携带者时，其儿子有50%的概率发病。该基因突变会导致抗利尿激素V2受体结构和功能异常，使得肾脏对抗利尿激素的反应减弱，不能有效浓缩尿液。另外，约10%的先天性肾性尿崩症是由水通道蛋白-2（AQP2）基因缺陷引起，为常染色体隐性遗传，男女均可发病，AQP2基因缺陷会影响肾脏集合管上皮细胞对水的重吸收功能。
获得性肾性尿崩症
肾脏疾病：一些肾脏疾病可导致肾性尿崩症，如慢性肾盂肾炎、阻塞性肾病、肾小管性酸中毒、肾移植排斥反应等。慢性肾盂肾炎会破坏肾脏的肾小管-间质结构，影响肾脏的浓缩功能；阻塞性肾病由于尿路梗阻，长时间后可损伤肾脏的肾小管功能，进而影响尿液的浓缩；肾小管性酸中毒会导致肾脏酸碱平衡和电解质代谢紊乱，同时影响肾小管对水的重吸收功能；肾移植排斥反应时，免疫炎症反应会损伤肾脏的肾小管等结构，导致肾脏浓缩尿液的能力下降。
药物因素：某些药物可引起获得性肾性尿崩症，如锂剂，长期服用锂剂的患者中约有20%-40%会出现肾性尿崩症，其机制可能与锂剂干扰肾脏细胞内信号传导，影响抗利尿激素的作用有关；抗肿瘤药物如顺铂等，也可能对肾脏肾小管造成损伤，影响尿液的浓缩功能；某些抗生素如庆大霉素等，在大剂量或长期使用时，可能会损害肾小管功能，导致肾性尿崩症。
电解质紊乱：严重的高钙血症可引起肾性尿崩症，高钙血症会抑制肾小管对水的重吸收；严重的低钾血症也可能影响肾脏的浓缩功能，导致肾性尿崩症的发生。例如，原发性甲状旁腺功能亢进症患者出现严重高钙血症时，就可能伴随肾性尿崩症的表现。
其他因素：如镰状细胞贫血等血液系统疾病，由于红细胞异常导致肾脏微循环障碍，影响肾脏的浓缩功能；高球蛋白血症等疾病，可能通过影响肾脏的正常结构和功能，进而引起肾性尿崩症。年龄方面，儿童和青少年在患有上述相关疾病时，更容易受到影响而发生肾性尿崩症；生活方式上，长期处于缺水环境但未及时补充水分的人群，若本身有肾脏基础问题，也可能诱发肾性尿崩症；有肾脏疾病病史、长期服用可能导致肾性尿崩症药物病史的人群，属于肾性尿崩症的高危人群，需要密切关注尿液情况等，一旦出现多尿等症状应及时就医检查。
