高泌乳素血症的原因可分为生理性、病理性、药物性和特发性四类。生理性因素包括青春期前儿童下丘脑垂体性腺轴未完全成熟及女性妊娠后期、哺乳期因激素变化致泌乳素分泌增加；病理性因素有垂体疾病（如泌乳素瘤、垂体柄损伤、下丘脑垂体部位肿瘤等）、神经系统疾病（脑炎、脑膜炎、创伤性颅脑损伤等影响下丘脑功能）、全身性疾病（慢性肾功能衰竭、甲状腺功能减退症等）；药物性因素是某些药物（多巴胺受体拮抗剂、阿片类药物等）阻断或影响神经内分泌调节致泌乳素升高；特发性因素是经检查无明确前三者因素，发病机制不明。
一、生理性因素
（一）年龄与性别相关
对于青春期前的儿童，可能因下丘脑垂体性腺轴尚未完全成熟，出现生理性高泌乳素水平波动。女性在妊娠后期及哺乳期，由于体内激素调节的变化，泌乳素分泌会显著增加，这是为了促进乳腺发育和乳汁分泌，属于正常的生理现象，一般在断奶后可逐渐恢复至正常水平。
二、病理性因素
（一）垂体疾病
垂体泌乳素瘤是引起高泌乳素血症最常见的原因。垂体泌乳素瘤可自主分泌过多的泌乳素，肿瘤会占据垂体空间，影响垂体正常的激素分泌和调节功能。无论是微腺瘤（直径小于10mm）还是大腺瘤（直径大于10mm），都可能导致血清泌乳素水平明显升高，患者可出现月经紊乱、闭经、溢乳等症状。
其他垂体疾病，如垂体柄损伤、下丘脑垂体部位的肿瘤（如颅咽管瘤等），也可能影响泌乳素的正常调节。垂体柄损伤会干扰泌乳素释放激素（PRH）和泌乳素释放抑制激素（PIH）的正常传递，导致泌乳素分泌失调；下丘脑垂体部位的肿瘤可能直接压迫垂体或影响下丘脑功能，从而引起高泌乳素血症。
（二）神经系统疾病
某些神经系统病变也与高泌乳素血症相关，如脑炎、脑膜炎、创伤性颅脑损伤等。这些病变可能影响下丘脑功能，导致泌乳素释放抑制激素分泌减少，使得泌乳素分泌失去正常的抑制调控，进而引起血清泌乳素水平升高。
（三）全身性疾病
慢性肾功能衰竭是常见的可导致高泌乳素血症的全身性疾病之一。肾功能衰竭时，肾脏对泌乳素的清除能力下降，同时可能影响下丘脑垂体轴的功能，从而使泌乳素水平升高。此外，甲状腺功能减退症也可能引发高泌乳素血症，甲状腺激素分泌不足会通过反馈调节机制，促使下丘脑分泌更多的促甲状腺激素释放激素（TRH），而TRH也能刺激泌乳素的分泌，导致泌乳素水平升高。
三、药物性因素
一些药物可引起高泌乳素血症。例如，多巴胺受体拮抗剂，如氯丙嗪、甲氧氯普胺等，这类药物会阻断多巴胺对垂体泌乳素分泌的抑制作用，从而导致泌乳素分泌增加；还有阿片类药物，如吗啡等，也可能通过影响神经内分泌调节通路，引起泌乳素水平升高。长期服用这些药物的患者需要密切监测泌乳素水平，以便及时发现药物导致的高泌乳素血症情况。
四、特发性因素
部分高泌乳素血症患者经过详细检查，未发现明确的生理性、病理性或药物性因素，称为特发性高泌乳素血症。其具体发病机制尚不完全明确，可能与下丘脑垂体轴的轻微功能紊乱有关，但目前缺乏确切的病理生理证据来完全解释其发生原因。
