原发性肾上腺皮质功能减退症的原因包括自身免疫性损伤、感染因素、肾上腺破坏、遗传因素；继发性肾上腺皮质功能减退症的原因包括垂体疾病、下丘脑疾病、医源性因素
一、原发性肾上腺皮质功能减退症的原因
1.自身免疫性损伤：自身免疫反应可攻击肾上腺皮质细胞，导致其功能减退。例如，自身免疫性多内分泌腺综合征（APS）患者中，约有一定比例会并发原发性肾上腺皮质功能减退症，自身抗体攻击肾上腺皮质相关抗原，使皮质醇、醛固酮等激素分泌减少。这种情况在各个年龄段均可发生，女性相对男性可能有一定的发病差异，生活方式一般无直接触发，但有家族遗传易感性的人群发病风险更高。
2.感染因素：某些病原体感染可累及肾上腺皮质。如结核分枝杆菌感染，结核杆菌可通过血行播散等途径侵犯肾上腺，引起肾上腺皮质的炎症、破坏，进而导致功能减退。在结核病高发地区，此类感染导致的原发性肾上腺皮质功能减退症较为常见，各个年龄均可发病，有结核病史或密切接触结核患者的人群风险更高。另外，真菌（如组织胞浆菌等）、病毒（如巨细胞病毒等）感染也可能损伤肾上腺皮质，但相对结核感染发生率较低。
3.肾上腺破坏：手术切除双侧大部分肾上腺组织，若切除量超过一定比例，会导致肾上腺皮质功能减退。另外，放射治疗累及肾上腺区域，也可能因射线损伤肾上腺皮质细胞，影响其功能。这种情况多见于因肾上腺肿瘤等疾病接受相关治疗的患者，术后或放疗后需要密切监测肾上腺皮质功能。
4.遗传因素：某些遗传性疾病可导致肾上腺皮质功能减退。例如，先天性肾上腺皮质增生症是一组常染色体隐性遗传病，由于肾上腺皮质激素合成途径中某些酶的缺陷，导致皮质激素合成异常，出现肾上腺皮质功能减退等一系列表现。多见于儿童，有家族遗传病史的家庭中后代发病风险显著升高。
二、继发性肾上腺皮质功能减退症的原因
1.垂体疾病：垂体是调节肾上腺皮质功能的重要内分泌器官，垂体肿瘤（如泌乳素瘤、促肾上腺皮质激素瘤等）可压迫正常垂体组织，影响促肾上腺皮质激素（ACTH）的分泌，进而导致肾上腺皮质功能减退。垂体卒中、垂体手术或放疗后也可能损伤垂体，影响ACTH分泌。垂体疾病可发生在各个年龄，肿瘤患者、接受过垂体相关治疗的人群易出现此类情况，男性和女性发病无明显特定差异，但垂体肿瘤在不同年龄段有不同的好发特点。
2.下丘脑疾病：下丘脑分泌促肾上腺皮质激素释放激素（CRH），调节垂体ACTH的分泌。下丘脑肿瘤、炎症、缺血等病变可影响CRH的分泌，从而导致ACTH及肾上腺皮质激素分泌减少。下丘脑疾病的发病年龄因具体病因而异，有相关基础疾病的人群风险增加，生活方式一般不是直接诱因，但某些下丘脑病变可能与遗传等因素有关。
3.医源性因素：长期大量使用外源性糖皮质激素，通过负反馈机制抑制垂体ACTH的分泌，导致肾上腺皮质萎缩，当突然停用或减量过快时，可出现继发性肾上腺皮质功能减退症。这种情况在长期使用糖皮质激素治疗的患者中较为常见，如患有自身免疫性疾病、肾病综合征等需要长期使用激素的患者，不同年龄、性别均可发生，用药过程中需要严格遵循激素使用规范，逐渐减量撤药。
