ACEI类药物可能导致肾功能恶化，其相关机制包括：肾血流动力学改变，如抑制血管紧张素Ⅱ生成致出球小动脉收缩减弱、肾有效灌注压下降、肾小球滤过率暂时性降低，尤其肾动脉狭窄患者更明显；肾小球高滤过状态被打破，短期内影响滤过功能致肾功能短暂波动；可引起高钾血症，影响肾脏功能，特定人群如肾功能不全、合并糖尿病且用保钾利尿剂者风险更高；不同人群有特殊情况，老年人群因肾脏功能减退对药物影响更敏感，肾动脉狭窄患者用该类药易致肾功能恶化需谨慎，肾功能不全患者用后易使肾功能进一步恶化需密切监测调整。
一、肾血流动力学改变
ACEI（血管紧张素转换酶抑制剂）类药物通过抑制血管紧张素转换酶，减少血管紧张素Ⅱ的生成。血管紧张素Ⅱ具有收缩出球小动脉的作用，当使用ACEI类药物后，出球小动脉收缩作用被减弱，肾有效灌注压下降，肾小球滤过率（GFR）可能会出现暂时性降低，尤其对于存在肾动脉狭窄的患者，这种肾血流动力学的改变更为明显，因为此时肾脏的血流依赖于出球小动脉的收缩来维持一定的灌注压，ACEI类药物打破了这种代偿机制，导致肾功能恶化风险增加。例如，有研究表明在单侧肾动脉狭窄的动物模型中使用ACEI类药物后，肾小球滤过率显著下降。
二、肾小球高滤过状态
在一些基础疾病状态下，如糖尿病肾病早期等，肾脏存在肾小球高滤过现象。ACEI类药物会进一步降低肾小球内压，虽然从长期来看可能对肾脏有保护作用，但在短期内可能会使肾小球高滤过状态被打破，影响肾小球的滤过功能，进而导致肾功能出现一定程度的恶化。比如在糖尿病肾病患者中，使用ACEI类药物初期可能会观察到肾功能指标的短暂波动。
三、电解质紊乱相关影响
部分患者使用ACEI类药物后可能出现高钾血症，高钾血症会影响肾脏的正常功能，干扰肾小管的分泌和重吸收等过程，进而对肾功能产生不良影响。尤其是对于本身存在肾功能不全、合并有糖尿病且服用保钾利尿剂等情况的患者，发生高钾血症的风险更高，从而增加了肾功能恶化的可能性。例如，肾功能不全患者肾脏排钾能力下降，同时使用ACEI类药物和保钾利尿剂时，血钾水平更容易升高，对肾功能的负面影响更显著。
四、不同人群的特殊情况
（一）老年人群
老年人肾脏功能本身处于逐渐减退的状态，肾小球滤过率下降，肾脏储备功能降低。使用ACEI类药物时，肾血流动力学改变对其肾功能的影响更为敏感，发生肾功能恶化的风险相对较高。同时，老年人常合并多种基础疾病，如高血压、冠心病等，在用药过程中需要更加密切监测肾功能，因为其身体的代偿能力较差，一旦出现肾功能恶化，可能会较快进展为更严重的肾功能不全状态。
（二）肾动脉狭窄患者
肾动脉狭窄患者的肾脏血流主要依赖出球小动脉的收缩来维持肾小球的灌注。ACEI类药物抑制血管紧张素Ⅱ生成，减弱出球小动脉收缩，导致肾灌注压急剧下降，肾小球滤过率显著降低，极易引起肾功能恶化。这类患者在使用ACEI类药物前需仔细评估肾动脉狭窄情况，谨慎用药，必要时避免使用该类药物，以防止出现严重的肾功能损害。
（三）肾功能不全患者
本身已有肾功能不全的患者，肾小球滤过率下降，肾脏对药物的代谢和排泄能力减弱。使用ACEI类药物后，肾血流动力学的改变以及可能出现的电解质紊乱等情况更容易对肾功能产生不良影响，导致肾功能进一步恶化。在使用ACEI类药物时，需要密切监测肾功能指标，根据肾功能情况调整药物剂量或谨慎选择药物。
