肾上腺肿瘤的发生与遗传、内分泌紊乱、环境及其他因素相关，遗传方面部分肾上腺肿瘤具遗传倾向，MEN1基因突变为常染色体显性遗传致后代患病风险高；内分泌紊乱中促肾上腺皮质激素异常分泌可致肾上腺皮质增生引发肿瘤，其他激素异常也参与；环境因素里长期接触化学物质、辐射暴露会增加风险；自身免疫性疾病等基础疾病也可能关联肾上腺肿瘤发生
一、遗传因素相关
部分肾上腺肿瘤具有遗传倾向，比如多发性内分泌腺瘤病1型（MEN1）相关的肾上腺肿瘤，是由于MEN1基因发生突变导致，该基因突变可使机体发生肾上腺肿瘤等内分泌腺体肿瘤的风险显著增加，遗传方式为常染色体显性遗传，家族中有此类遗传病史的人群，其后代患肾上腺肿瘤的概率相对普通人群更高，在儿童时期若携带相关突变基因，也可能在生长发育过程中逐渐出现肾上腺肿瘤相关表现。
二、内分泌紊乱因素
促肾上腺皮质激素（ACTH）异常分泌：垂体腺瘤等病变可导致ACTH分泌过多，长期的高ACTH刺激会使肾上腺皮质增生进而可能引发肾上腺肿瘤。例如库欣病是由于垂体分泌过量ACTH，引起肾上腺皮质增生并可能形成腺瘤，这种情况在各年龄段均可发生，女性相对男性可能有一定发病差异，长期处于高压力、不良生活方式等情况可能会影响内分泌调节，增加垂体分泌ACTH异常的风险，从而间接导致肾上腺肿瘤发生风险上升。
其他激素相关：一些与肾上腺激素合成、调节相关的激素异常也可能参与肾上腺肿瘤的发生。比如醛固酮增多症相关的肾上腺肿瘤，往往与肾上腺自身激素合成通路中相关基因变异等因素有关，导致醛固酮分泌异常增多，这类情况在不同性别中可能有不同的临床特点表现，但根本原因是内分泌调节机制出现紊乱，使得肾上腺细胞发生异常增殖形成肿瘤。
三、环境因素相关
化学物质接触：长期接触某些化学物质可能增加肾上腺肿瘤风险，如长期接触石棉、某些农药等。长期接触石棉的人群，石棉纤维等有害物质可能会损伤细胞的遗传物质，导致肾上腺细胞发生突变，进而引发肿瘤。生活方式中如果长期处于接触这类化学物质的环境中，无论是儿童、成年人还是老年人，都可能受到影响，儿童由于身体处于生长发育阶段，细胞修复等能力相对较弱，接触化学物质后更易发生细胞异常改变；成年人长期接触则会持续增加细胞突变累积的风险；老年人身体机能衰退，对化学物质的代谢等能力下降，也可能更易受其影响导致肾上腺肿瘤发生。
辐射暴露：长期接受电离辐射，如医疗辐射暴露次数过多等情况，可能损伤肾上腺细胞的DNA，引起细胞的异常增殖分化，从而增加肾上腺肿瘤的发生几率。不同年龄人群对辐射的敏感性不同，儿童对辐射更为敏感，儿童时期如果因疾病等原因接受过多医疗辐射，会明显提高肾上腺肿瘤的发生风险；成年人偶尔的医疗辐射暴露在合理范围内一般风险较低，但长期职业性的辐射暴露则需高度重视；老年人身体细胞修复等能力下降，辐射造成的DNA损伤更难修复，也会增加肾上腺肿瘤发生可能。
四、其他因素
基础疾病影响：一些自身免疫性疾病可能与肾上腺肿瘤发生存在一定关联。例如自身免疫性肾上腺炎患者，自身免疫系统攻击肾上腺组织，长期的炎症刺激等可能导致肾上腺细胞发生异常变化，增加肾上腺肿瘤形成的风险。对于患有自身免疫性疾病的人群，无论是儿童、成年人还是老年人，都需要密切关注肾上腺的情况，因为自身免疫性疾病对内分泌系统的影响可能波及肾上腺，从而影响肾上腺细胞的正常状态，进而增加肾上腺肿瘤发生可能性。
