三尖瓣下移畸形病因未完全明确，与遗传因素（染色体异常、单基因遗传）、胚胎发育因素（妊娠早期环境因素如感染、药物、化学物质接触，胚胎发育关键时期异常）、其他因素（母亲健康状况如糖尿病、营养状况，性别因素）有关
一、遗传因素
1.染色体异常：部分研究发现，三尖瓣下移畸形可能与染色体畸变存在关联。例如某些染色体数目或结构的异常，可能会影响心脏发育相关基因的表达和调控，从而增加三尖瓣下移畸形发生的风险。有研究表明，在一些患有三尖瓣下移畸形的患儿中，存在特定染色体区域的异常改变，这些异常可能干扰了心脏胚胎发育过程中三尖瓣正常结构形成的信号通路。
2.单基因遗传：某些单基因的突变也可能与三尖瓣下移畸形的发生相关。目前已经发现一些特定的基因位点突变，会影响心脏瓣膜发育相关蛋白的功能，导致三尖瓣在胚胎发育时期不能正常下移并形成正常的结构，进而引发三尖瓣下移畸形。不过，单基因遗传导致三尖瓣下移畸形的具体机制还在进一步深入研究中。
二、胚胎发育因素
1.妊娠早期环境因素
感染：母亲在妊娠早期如果感染了某些病毒，如风疹病毒等，可能会影响胚胎的心脏发育。研究显示，母亲在妊娠前3个月内感染风疹病毒，胎儿发生心脏畸形包括三尖瓣下移畸形的概率会显著增加。这是因为病毒感染可能干扰了胚胎心脏发育的关键阶段，影响了心内膜垫的融合、心肌的分化等过程，从而导致三尖瓣结构异常。
药物：妊娠早期服用某些特定药物也可能对胚胎心脏发育产生不良影响。例如，一些用于治疗癫痫的药物，如果在妊娠期间不合理使用，可能会增加胎儿发生三尖瓣下移畸形等心脏畸形的风险。药物可能通过干扰胚胎细胞的分裂、分化等过程，影响心脏瓣膜的正常形成。
化学物质接触：母亲在妊娠早期接触某些化学物质，如某些有机溶剂等，也可能与三尖瓣下移畸形的发生有关。这些化学物质可能通过胎盘进入胚胎体内，干扰心脏发育相关的分子机制，导致三尖瓣发育异常。
2.胚胎发育关键时期的异常：在胚胎发育的关键时期，如心脏形成的早期阶段（妊娠第3-8周），如果出现发育障碍，可能会导致三尖瓣下移畸形。这一时期心脏的房室管分化、心内膜垫融合等过程对于三尖瓣的正常形成至关重要，任何影响这些过程的因素都可能引发三尖瓣下移畸形。例如，胚胎心脏局部的血流动力学异常可能会反馈性地影响三尖瓣的正常发育，导致其位置和结构发生改变。
三、其他因素
1.母亲的健康状况
糖尿病：母亲患有糖尿病，尤其是未良好控制血糖的妊娠糖尿病患者，其胎儿发生三尖瓣下移畸形等心脏畸形的风险可能升高。高血糖环境可能影响胚胎的代谢过程，干扰心脏发育相关的信号传导途径，从而增加心脏畸形的发生几率。研究表明，糖尿病母亲所生婴儿的心脏发育异常发生率明显高于正常母亲所生婴儿。
营养状况：母亲在妊娠期间营养不均衡，缺乏某些重要营养素，如叶酸等，也可能与三尖瓣下移畸形的发生有关。叶酸对于胚胎的神经管发育和心脏发育等都具有重要作用，缺乏叶酸可能导致胚胎心脏发育过程中出现结构异常，包括三尖瓣下移畸形。例如，有研究发现，母亲妊娠早期叶酸摄入不足的孕妇，其胎儿发生三尖瓣下移畸形的风险较叶酸摄入充足的孕妇有所增加。
2.性别因素：虽然三尖瓣下移畸形在男女中的发生率并没有绝对的显著差异，但有研究发现其在男性和女性中的表现可能存在一定差异。不过，性别本身并不是导致三尖瓣下移畸形的直接病因，而是可能与其他因素共同作用影响了心脏的发育过程，从而在性别上可能有不同的临床特征表现。例如，在一些病例观察中发现，男性患者可能在某些心脏功能指标上与女性患者存在差异，但这并非是由性别直接引起三尖瓣下移畸形，而是与心脏畸形导致的血流动力学改变在不同性别上的表现差异有关。
