联合用药有降压效果协同和不良反应相互抵消原则,常见联合用药方案包括ACEI/ARB与CCB、ACEI/ARB与噻嗪类利尿剂、CCB与噻嗪类利尿剂联合,特殊人群联合用药需考虑老年、合并糖尿病、合并冠心病等情况,如老年优先长效联合、合并糖尿病选对代谢影响小且护靶器官方案、合并冠心病选改善心肌缺血等方案。
一、联合用药的原则
1.降压效果协同:不同作用机制的药物联合使用可发挥协同降压作用,例如血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)与钙通道阻滞剂(CCB)联合,ACEI通过抑制血管紧张素转换酶,减少血管紧张素Ⅱ生成,扩张血管;CCB通过阻滞细胞膜上的钙离子通道,抑制细胞外钙离子内流,使血管平滑肌松弛,外周阻力降低,两者联合可更有效地降低血压。大量临床研究证实,这种联合方式能显著提高降压达标率。
2.不良反应相互抵消:某些药物联合使用可相互抵消不良反应,如β受体阻滞剂与CCB联合,β受体阻滞剂可减慢心率,而CCB可能引起反射性心率加快,两者联合可使心率变化相互平衡,减少单一药物不良反应的发生。
二、常见的联合用药方案
1.ACEI或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)与CCB联合:ACEI类药物如[某ACEI药物],ARB类药物如[某ARB药物],CCB类药物如氨氯地平。ACEI/ARB通过阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统发挥降压作用,CCB通过扩张血管降压,三者联合对于大多数原发性高血压患者能有效控制血压,尤其适用于伴有冠心病、糖尿病等并发症的患者,多项大规模临床研究显示该联合方案在降压的同时,对靶器官有保护作用。
2.ACEI或ARB与噻嗪类利尿剂联合:ACEI/ARB可抑制RAAS系统,噻嗪类利尿剂如氢氯噻嗪通过排钠利尿,减少血容量来降压,两者联合可增强降压效果,同时噻嗪类利尿剂引起的低钾血症可被ACEI/ARB纠正,反之ACEI/ARB引起的高钾血症风险可被噻嗪类利尿剂部分抵消,这种联合方案适用于轻、中度高血压患者,特别是伴有水肿或盐敏感性高血压的患者,临床研究表明其能有效降低血压并改善患者预后。
3.CCB与噻嗪类利尿剂联合:CCB扩张血管降压,噻嗪类利尿剂排钠利尿,两者联合降压效果显著,对于老年高血压患者较为适用,老年高血压患者常存在钠水潴留和外周血管阻力增加,该联合方案能针对不同的病理生理机制发挥作用,多项老年高血压相关研究证实这种联合方式可有效控制血压,且安全性较好。
三、特殊人群的联合用药考虑
1.老年高血压患者:老年高血压患者多存在动脉粥样硬化、靶器官损害等情况,联合用药时需更注重药物的耐受性和对靶器官的保护。一般优先选择长效降压药物联合,如长效CCB与ACEI/ARB联合,避免使用可能引起体位性低血压的药物联合,同时要密切监测肝肾功能和电解质,因为老年患者肝肾功能减退,对药物的代谢和排泄能力下降,噻嗪类利尿剂长期使用可能导致电解质紊乱等问题。
2.合并糖尿病的高血压患者:合并糖尿病的高血压患者需要选择对代谢影响较小且能保护靶器官的联合方案。ACEI/ARB是较好的选择,因其不仅能降压,还能改善胰岛素抵抗,保护肾脏功能,可联合CCB,如氨氯地平,CCB对代谢影响较小,两者联合在降压的同时,有助于控制血糖,减少糖尿病并发症的发生风险,临床研究显示这种联合方案对合并糖尿病的高血压患者的心血管和肾脏具有保护作用。
3.合并冠心病的高血压患者:合并冠心病的高血压患者需要选择能改善心肌缺血、保护心脏功能的联合方案。β受体阻滞剂如美托洛尔可减慢心率,减少心肌耗氧量,CCB如氨氯地平可扩张冠状动脉,改善心肌供血,两者联合是常用方案,这种联合能同时发挥降压和改善心肌缺血的作用,多项冠心病合并高血压的临床研究证实其能降低心血管事件的发生风险。