强直性脊柱炎发病受遗传、感染、免疫、环境、年龄、性别与生活方式等多种因素影响，遗传方面HLA-B27基因关联且家族史致风险增；感染包括肠道肺炎克雷伯菌等及泌尿生殖系统病原体；免疫上自身免疫异常激活致关节炎症损伤；环境中寒冷潮湿、外伤可诱发；年龄好发16-30岁青壮年，男性发病率高于女性，长期久坐、缺乏运动、吸烟等不良生活方式增加风险，有高危因素者应保持合理运动、避免不良环境及生活习惯。
感染因素
肠道感染：某些细菌感染可能与强直性脊柱炎的发病有关，其中肠道肺炎克雷伯菌等细菌被认为与强直性脊柱炎的发病有一定关联。研究发现，强直性脊柱炎患者肠道中肺炎克雷伯菌的携带率明显高于健康人群。这些细菌可能通过分子模拟机制诱发免疫反应，即细菌的某些抗原成分与人体自身组织抗原具有相似的结构，人体免疫系统在攻击细菌抗原时，误将自身组织抗原当作攻击目标，从而引发自身免疫反应，导致脊柱等关节部位的炎症损伤，逐步发展为强直性脊柱炎。
泌尿生殖系统感染：泌尿生殖系统的某些病原体感染也可能参与强直性脊柱炎的发病过程。例如，沙眼衣原体等病原体感染可能通过类似的免疫机制，引起机体的免疫紊乱，进而影响到脊柱关节的健康，增加患强直性脊柱炎的风险。
免疫因素
强直性脊柱炎是一种自身免疫性疾病，免疫系统的异常激活在其发病中起关键作用。免疫系统中的多种细胞和细胞因子参与了疾病的发生发展。例如，肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等细胞因子在强直性脊柱炎患者体内呈现过度表达的状态，它们会导致关节滑膜等组织的炎症反应，引起关节的疼痛、肿胀、僵硬等症状，并且长期的炎症反应会逐渐破坏关节软骨、骨质等结构，导致脊柱关节的畸形和功能障碍。自身免疫反应的异常启动使得免疫系统错误地攻击自身的关节组织，打破了正常的免疫平衡，从而引发强直性脊柱炎的一系列病理改变。
环境因素
寒冷、潮湿环境：长期处于寒冷、潮湿的环境中可能是强直性脊柱炎的诱发因素之一。寒冷潮湿的环境会影响人体的血液循环，导致关节周围的血管收缩，血液循环不畅，使得关节组织的营养供应受到影响，同时也可能降低机体的免疫力，使得机体更容易受到病原体的侵袭以及自身免疫反应的发生，从而增加患强直性脊柱炎的可能性。例如，在一些寒冷潮湿地区，强直性脊柱炎的发病率相对较高。
外伤：严重的外伤也可能与强直性脊柱炎的发病存在一定关联。外伤可能会导致机体的应激反应，引起免疫功能的暂时紊乱，或者使得原本潜在的遗传易感性等因素被激活，进而诱发强直性脊柱炎的发病。不过，这种情况相对遗传和感染等因素来说，不是主要的发病原因，但也是一个需要考虑的环境相关因素。
年龄、性别与生活方式因素
年龄：强直性脊柱炎好发于16-30岁的青壮年，这个年龄段的人群身体处于生长发育和代谢活跃的时期，免疫系统相对不稳定，对于各种致病因素的易感性较高。同时，这个阶段的人群往往参与较多的体力活动等，也可能增加了关节受伤等风险，从而更易诱发强直性脊柱炎。
性别：男性患强直性脊柱炎的概率相对高于女性，男性在16-30岁这个高发年龄段的发病率明显高于女性。这可能与男性的激素水平、遗传易感性等多种因素有关，但具体机制还需要进一步深入研究。
生活方式：长期久坐、缺乏运动的生活方式会影响脊柱关节的健康，使得脊柱关节的活动度下降，血液循环不畅，增加了强直性脊柱炎的发病风险。而长期吸烟等不良生活习惯也可能通过影响免疫系统等多种途径，增加患强直性脊柱炎的可能性。例如，吸烟会影响肺部的免疫功能，同时也可能影响全身的炎症反应状态，与强直性脊柱炎的发病存在一定关联。对于有强直性脊柱炎家族史等高危因素的人群，保持合理的运动习惯，如适度的游泳、慢跑等运动，可以增强脊柱关节的灵活性和稳定性，有助于降低发病风险；同时，要尽量避免长期处于寒冷潮湿环境，保持健康的生活方式。
