肺大疱形成的因素包括先天性和后天性，先天性与胚胎发育异常有关，不同遗传背景影响风险；后天性有肺部慢性炎症（细支气管炎、肺炎）、空气污染与职业暴露、吸烟因素、老年人肺组织退变，其中吸烟致男性发生率相对高，老年人因肺组织退变等风险升高。
一、先天性因素
（一）胚胎发育异常
胎儿在胚胎发育时期，肺部的支气管和肺泡发育出现异常情况，可能导致肺大疱的形成。在胚胎早期，肺组织的分支和肺泡的形成有特定的发育程序，若其中某一环节出现偏差，就可能使得终末细支气管过度膨胀，形成含气的囊腔，即肺大疱。这种先天性的肺大疱在一些儿童患者中较为常见，由于胚胎发育是在子宫内完成的，性别因素在先天性肺大疱的形成中可能没有明显的直接差异，但不同的遗传背景可能会影响胚胎发育的过程，有家族遗传倾向的人群可能存在相关基因的异常，增加了胚胎发育异常导致肺大疱的风险。
二、后天性因素
（一）肺部慢性炎症
1.细支气管炎：长期的细支气管炎会导致细支气管黏膜充血、水肿、分泌物增多，引起细支气管狭窄。例如，长期吸烟的人群，烟草中的有害物质会刺激气道，引发慢性的细支气管炎症。细支气管狭窄会造成活瓣性阻塞，使得空气进入肺泡后不易排出，肺泡内压力逐渐升高，最终导致肺泡壁破裂融合形成肺大疱。这种情况在长期吸烟的男性中较为常见，因为男性吸烟的比例相对较高，长期的烟草刺激更容易引发肺部慢性炎症。
2.肺炎：反复发生的肺炎，尤其是重症肺炎，会破坏肺部的正常结构。肺炎病原体感染肺部后，会引起肺泡及周围组织的炎症反应，炎症会导致肺泡壁受损，多个肺泡融合形成肺大疱。一些有基础肺部疾病或者免疫力较低的人群，如老年人、患有糖尿病等基础疾病的人群，更容易反复发生肺炎，进而增加肺大疱的发生风险。
（二）空气污染与职业暴露
1.空气污染：长期处于污染严重的环境中，空气中的有害颗粒、化学物质等会损伤肺部组织。例如，工业废气、汽车尾气中的有害成分被人体吸入后，会对呼吸道和肺部造成刺激和损害，影响肺部的正常功能，导致气道和肺泡的结构和功能异常，增加肺大疱的发生几率。不同性别在空气污染暴露方面可能没有本质差异，但长期处于污染环境中的人群，无论男女，都面临着肺大疱发生风险增加的情况，尤其是生活在重工业城市或者长期处于雾霾天气频繁地区的人群。
2.职业暴露：某些职业环境中存在大量的粉尘、化学物质等，如煤矿工人长期接触煤矿粉尘，石匠长期接触石料粉尘，纺织工人接触棉尘等。这些职业性的粉尘或化学物质会持续损伤肺部，使肺部发生慢性炎症、纤维化等病变，进而导致肺大疱形成。从事这类职业的人群，由于长期暴露于特定的职业环境中，肺大疱的发生风险明显高于一般人群，而且不同职业的暴露强度和性质不同，对肺部的损伤程度也有所差异。
（三）吸烟因素
吸烟是导致肺大疱的重要后天因素之一。香烟燃烧产生的焦油、尼古丁等多种有害物质会损害气道上皮细胞，影响气道的纤毛运动和防御功能。长期吸烟会引起气道慢性炎症，使气道狭窄，气体进出受限，肺泡内压力升高，最终导致肺泡壁破裂融合形成肺大疱。男性吸烟率通常高于女性，所以男性因吸烟导致肺大疱的发生率相对可能更高一些，但女性长期吸烟或者处于二手烟环境中，也会增加肺大疱的发生风险。吸烟的年限和吸烟量也是重要因素，吸烟年限越长、每天吸烟量越大，肺部受到的损伤越严重，肺大疱的发生风险也就越高。
（四）老年人肺组织退变
随着年龄的增长，老年人的肺组织会发生退变，弹性减退。肺泡壁逐渐变薄、脆弱，容易破裂。老年人的肺功能本身就呈下降趋势，肺组织的修复和代偿能力减弱，在一些轻微的诱因下，如剧烈咳嗽、用力排便等，就可能导致肺泡破裂融合形成肺大疱。老年人无论是男性还是女性，随着年龄增加，肺大疱的发生风险都会逐渐升高，而且老年人可能同时合并其他基础疾病，如慢性阻塞性肺疾病等，进一步增加了肺大疱的发生几率。
