肾性尿崩症分为遗传性和获得性两类，遗传性包括X连锁隐性遗传型（约占90%，婴儿期发病，男性明显）、常染色体显性遗传型（儿童或青少年起病，男女均等）、常染色体隐性遗传型（罕见，婴儿期严重症状）；获得性包括药物因素（如锂剂等）、肾脏疾病（如慢性肾盂肾炎、多囊肾等）、电解质紊乱（如严重高钙血症、低血钾等）及其他因素（如严重低钾、高钙及肾脏髓质坏死等）均可引发。
遗传性肾性尿崩症：
X连锁隐性遗传型：约占遗传性肾性尿崩症的90%，其致病基因是位于X染色体长臂的水通道蛋白-2（AQP2）基因发生突变。AQP2在肾脏远端小管和集合管上皮细胞中发挥着重吸收水分的关键作用，基因发生突变后，会影响AQP2的正常功能，导致肾脏对抗利尿激素（ADH）的反应性降低，使得尿液浓缩功能出现障碍，从而引发尿崩症状。这种遗传方式多见于男性，女性为携带者，女性携带者可能会有轻度的尿液浓缩功能异常表现。从年龄角度看，自婴儿期即可发病，男性患者症状相对更为明显。
常染色体显性遗传型：致病基因主要是位于7号染色体的水通道蛋白-1（AQP1）基因或位于12号染色体的水通道蛋白-3（AQP3）、水通道蛋白-4（AQP4）基因等发生突变。常染色体显性遗传意味着只要携带突变基因就有可能发病，男女发病几率均等。一般在儿童或青少年时期开始出现症状，由于基因的突变影响了水通道蛋白在肾脏相应部位的功能，进而导致肾脏对ADH的反应异常，引起尿液稀释，出现多尿等肾性尿崩症的表现。
常染色体隐性遗传型：较为罕见，致病基因涉及多个基因，如位于12号染色体的AQP2基因等发生隐性突变。当两个等位基因均发生突变时才会发病，患者通常在婴儿期就会出现严重的症状，因为基因的突变使得肾脏对ADH的敏感性显著降低，水分重吸收严重障碍，导致大量低渗尿液排出。
获得性肾性尿崩症：
药物因素：某些药物可导致肾性尿崩症，如锂剂，长期使用锂剂进行治疗的患者中，约有20%-40%会出现肾性尿崩症的表现。锂剂可能通过干扰肾脏远端小管和集合管细胞内的信号传导通路，影响ADH对水通道蛋白的调节功能，从而阻碍水的重吸收。使用锂剂的患者年龄各异，只要长期使用就有可能发生，性别方面无明显差异。其他如地美环素等药物也可能通过不同机制影响肾脏的浓缩功能，导致肾性尿崩症，但相对锂剂来说较为少见。
肾脏疾病：一些肾脏疾病可引起肾性尿崩症，例如慢性肾盂肾炎，长期的慢性肾盂肾炎会破坏肾脏的髓质结构，影响肾脏的浓缩功能，使得肾脏对ADH的反应能力下降。患有慢性肾盂肾炎的患者年龄跨度较大，不同病因导致的慢性肾盂肾炎在性别上的发病情况有所不同，但一般来说各年龄段和各性别均可发病。多囊肾患者随着病情进展，囊肿会逐渐破坏肾脏的正常结构和功能，包括影响尿液的浓缩功能，导致肾性尿崩症的发生，多囊肾的发病与年龄有关，通常在成年后逐渐出现症状，性别差异不明显。此外，肾小管性酸中毒等肾脏疾病也可能因影响肾脏的酸碱平衡和离子转运等功能，进而影响尿液的浓缩机制，引发肾性尿崩症。
电解质紊乱：严重的高钙血症可导致肾性尿崩症，当血钙浓度过高时，会影响肾脏远端小管和集合管对水的重吸收功能。高钙血症可发生在不同年龄阶段，如甲状旁腺功能亢进症患者可出现高钙血症，性别方面，女性甲状旁腺功能亢进症的发病率相对略高一些。低血钾也可能引起肾性尿崩症，长期低血钾状态会影响肾脏细胞的功能，干扰ADH的作用途径，导致尿液浓缩障碍。低血钾可由多种原因引起，如长期使用排钾利尿剂、胃肠道丢失钾过多等，各年龄和性别均可发生。
其他因素：如严重的低钾血症、高钙血症、肾脏髓质坏死等情况，都可能影响肾脏的浓缩功能，导致肾性尿崩症的发生。这些因素引起的肾性尿崩症在不同年龄和性别中均可出现，具体取决于原发疾病的情况。例如肾脏髓质坏死可能因外伤、中毒等原因导致，各年龄段都有可能发生。
