高血压肾病的发生受多种因素影响，首要病因是长期血压升高，年龄方面中老年是高发群体、儿童青少年相对少；性别因素在未更年期前无显著差异，更年期后女性风险可能增加；生活方式中高盐饮食、缺乏运动、过量饮酒会增加风险；有原发性高血压病史且未控、有继发性高血压病史且原发病未治的人群易患。
一、血压长期升高
高血压肾病的首要病因是长期血压升高。当血压持续处于较高水平时，会对肾脏的血管产生影响。肾脏的入球小动脉和出球小动脉会受到高压的冲击，导致肾小球内高压。长期的肾小球内高压会使肾小球发生硬化、萎缩等病理改变，进而影响肾脏的正常滤过功能。例如，大量临床研究表明，高血压患者如果血压控制不佳，随着时间推移，发生高血压肾病的风险显著增加。在不同年龄段的高血压患者中，这种风险都存在，而且对于有长期高血压病史的人群，更易逐渐发展为高血压肾病。
二、年龄因素
1.中老年人群：随着年龄的增长，血管弹性逐渐下降，更容易出现血压波动和升高的情况。中老年人群的肾脏功能也会逐渐减退，自身对血压升高导致肾脏损伤的抵御能力减弱。所以中老年人群是高血压肾病的高发群体，随着年龄增加，患高血压肾病的几率逐步上升。比如，通过对不同年龄段高血压患者的长期随访发现，60岁以上的高血压患者发生高血压肾病的比例明显高于年轻高血压患者。
2.儿童及青少年：相对而言，儿童及青少年患原发性高血压导致高血压肾病的情况较少，但如果存在继发性高血压因素，也可能引发。例如先天性肾脏疾病、内分泌疾病等导致的继发性高血压，在儿童青少年中也可能逐渐损伤肾脏，引发高血压肾病，但总体发生率低于中老年人群。
三、性别因素
一般来说，在未进入更年期前，男性和女性在高血压肾病的发生上没有显著的性别差异。但进入更年期后，女性由于体内激素水平的变化，血压波动相对较大，患高血压肾病的风险可能会有所增加。不过这也不是绝对的，整体而言，性别因素对高血压肾病发生的影响相对血压水平、基础疾病等因素来说不是最主要的，但在女性更年期这个特殊阶段需要特别关注血压的控制。
四、生活方式因素
1.高盐饮食：长期摄入高盐食物会导致体内钠水潴留，进而使血压升高。例如，每日钠盐摄入量超过6克的人群，患高血压的风险明显高于低盐饮食人群，而长期高血压会增加高血压肾病的发病风险。很多流行病学调查显示，高盐饮食地区的人群高血压患病率和高血压肾病的发生率都相对较高。
2.缺乏运动：长期缺乏体育锻炼会使身体代谢功能下降，体重容易增加，而肥胖是高血压的重要危险因素之一。肥胖人群发生高血压的几率比正常体重人群高很多，进而增加了高血压肾病的发病可能性。比如，长期久坐、缺乏规律运动的人群，更容易出现血压升高以及肾脏功能的损伤风险。
3.过量饮酒：酒精会刺激血管，导致血管收缩，使血压升高。长期过量饮酒的人患高血压的概率大大增加，而高血压又是引发高血压肾病的关键因素。有研究表明，每日饮酒量超过一定限度（如男性每日饮酒量超过50度白酒50毫升以上），患高血压肾病的风险显著上升。
五、病史因素
1.原发性高血压病史：本身就患有原发性高血压且没有得到有效控制的患者，是高血压肾病的高危人群。原发性高血压患者如果血压长期处于不稳定状态，或者一直未进行规范的降压治疗，肾脏长期受到高血压的影响，就会逐渐发展为高血压肾病。例如，一些原发性高血压患者确诊后，没有按照医嘱规律服药控制血压，随着时间推移，肾脏逐步出现病变。
2.继发性高血压病史：如患有肾实质性疾病（肾小球肾炎、多囊肾等）、内分泌疾病（原发性醛固酮增多症、嗜铬细胞瘤等）等导致的继发性高血压，如果原发病未得到有效治疗，也容易引发高血压肾病。因为这些继发性因素本身就会影响肾脏的结构和功能，再加上血压升高的协同作用，会加速肾脏的损伤。比如，患有肾小球肾炎的患者，在疾病过程中如果出现血压升高，就比单纯肾小球肾炎不伴高血压的患者更易发生高血压肾病，且病情进展可能更快。
