膜性肾病的发生与自身免疫、感染、药物、肿瘤等因素及年龄、性别、生活方式、病史等其他因素相关，自身免疫因素中抗磷脂酶A2受体抗体与发病密切相关，感染因素包括细菌和病毒感染，药物、肿瘤等也可诱发，中老年、女性、有不良生活方式或自身免疫性疾病病史者发病风险较高。
一、自身免疫因素
膜性肾病是一种自身免疫介导的肾脏疾病。体内产生的自身抗体与肾小球上皮细胞足突膜上的抗原相结合，形成免疫复合物，沉积在肾小球基底膜上皮侧，激活补体系统，引发一系列炎症反应，最终导致肾小球滤过膜损伤，出现蛋白尿等临床表现。例如，大量研究表明，抗磷脂酶A2受体抗体（抗PLA2R抗体）是原发性膜性肾病中最主要的相关自身抗体，约80%-90%的原发性膜性肾病患者血清中可检测到抗PLA2R抗体，它与膜性肾病的发生、发展密切相关，其阳性患者往往病情相对较重且更易复发。
二、感染因素
1.细菌感染：某些细菌感染可能是膜性肾病的诱因之一。例如，肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌等细菌感染后，机体的免疫反应被激活，可能引发自身免疫紊乱，进而导致膜性肾病的发生。有研究发现，在膜性肾病患者中，有一定比例的患者在发病前曾有过呼吸道或皮肤等部位的细菌感染病史，提示细菌感染可能通过触发自身免疫反应而参与膜性肾病的发病过程。
2.病毒感染：乙肝病毒感染与膜性肾病的关系较为密切。乙肝病毒相关膜性肾病约占儿童膜性肾病的10%-30%，在成人膜性肾病中也占一定比例。乙肝病毒感染人体后，病毒抗原与相应抗体形成免疫复合物，沉积在肾小球基底膜上，引起肾脏炎症损伤。例如，乙肝病毒表面抗原、e抗原等与抗体结合形成的免疫复合物可在肾小球内沉积，激活补体，导致肾小球滤过膜通透性增加，出现蛋白尿等膜性肾病的表现。
三、药物因素
某些药物也可能诱发膜性肾病。例如，金制剂、青霉胺等药物，长期使用后可能引起机体的免疫反应异常，导致肾小球损伤，引发膜性肾病。有临床病例报道显示，长期服用金制剂治疗类风湿关节炎的患者，在用药一段时间后出现蛋白尿等膜性肾病的典型表现，停药并采取相应治疗措施后，部分患者病情有所缓解，这提示药物引起的免疫反应可能是膜性肾病的诱发因素之一。
四、肿瘤因素
一些肿瘤性疾病与膜性肾病的发生相关。例如，肺癌、结肠癌、乳腺癌等实体肿瘤患者中，膜性肾病的发生率有所升高。肿瘤细胞可能产生某些抗原物质，引发机体的免疫反应，产生的免疫复合物沉积在肾脏，导致膜性肾病。研究发现，肿瘤相关的膜性肾病患者在肿瘤得到控制或治疗后，部分患者的肾脏病变也会有所改善，进一步说明肿瘤因素与膜性肾病的发生存在关联。
五、其他因素
1.年龄因素：膜性肾病可发生于各个年龄段，但在中老年人群中相对多见。随着年龄增长，机体的免疫功能逐渐衰退，自身免疫调节能力下降，更容易出现自身免疫紊乱等情况，从而增加膜性肾病的发病风险。例如，老年人群中自身抗体产生异常的概率相对较高，这可能与年龄相关的免疫功能改变有关。
2.性别因素：膜性肾病在女性中的发病率略高于男性。具体机制尚不十分明确，但可能与女性的激素水平变化等因素有关。女性体内的雌激素等激素水平波动可能影响机体的免疫状态，使得女性在免疫调节方面相对男性更容易出现失衡，从而增加膜性肾病的发病几率。
3.生活方式因素：长期的不良生活方式也可能对膜性肾病的发生有一定影响。例如，长期吸烟、过度饮酒等可能损害机体的免疫系统，降低机体的抵抗力，使得机体更容易受到各种致病因素的侵袭，增加自身免疫紊乱等情况发生的概率，进而可能诱发膜性肾病。此外，长期劳累、精神压力过大等也可能通过影响机体的神经-内分泌-免疫调节网络，参与膜性肾病的发病过程。
4.病史因素：有自身免疫性疾病病史的人群，如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等患者，膜性肾病的发病风险相对较高。因为自身免疫性疾病患者本身存在免疫功能紊乱，更容易出现自身抗体产生异常等情况，从而增加了肾脏受累发生膜性肾病的可能性。
