慢性间质性肾炎的发生与多种因素相关，药物方面抗生素（含马兜铃酸中药等）长期不规范使用、非甾体抗炎药长期服用可致；自身免疫性疾病中系统性红斑狼疮、干燥综合征可累及肾脏引发；代谢性疾病里糖尿病、高尿酸血症会通过相应机制导致；感染因素中细菌（如慢性肾盂肾炎反复发作）、病毒感染可引起；还有遗传因素及环境中长期接触重金属等也与之有关，不同人群因个体差异等在各因素影响下发病情况不同。
一、药物相关因素
（一）抗生素类
某些抗生素长期或不规范使用可能引发慢性间质性肾炎，如含有马兜铃酸的中药成分衍生的关木通等药物，可通过损伤肾小管上皮细胞等机制导致肾间质纤维化等病变，其作用机制与马兜铃酸干扰细胞内的一些代谢过程，引起细胞凋亡、炎症反应等有关，在有长期服用含马兜铃酸中药病史的人群中更易发生相关病变，不同个体对这类药物的易感性可能与基因多态性等因素有关。
（二）非甾体抗炎药
长期服用非甾体抗炎药（NSAIDs）也是常见病因之一，这类药物通过抑制环氧合酶（COX）途径，减少前列腺素合成，影响肾髓质血流灌注，导致肾间质损伤。不同个体对NSAIDs的反应存在差异，有基础肾功能不全、老年人群等使用NSAIDs时更易诱发慢性间质性肾炎，因为这类人群肾脏的代偿和调节功能相对较弱，NSAIDs对肾血流和肾功能的影响更明显。
二、自身免疫性疾病相关因素
（一）系统性红斑狼疮
系统性红斑狼疮患者体内存在多种自身抗体，可累及肾脏，导致肾间质炎症、纤维化等病变，进而引发慢性间质性肾炎。其发病机制与自身抗体介导的免疫炎症反应有关，包括补体激活、炎症细胞浸润等，女性患者相对多见，可能与女性体内激素水平等因素影响自身免疫调节有关，在疾病的不同阶段，自身免疫反应的强度和对肾间质的损伤程度不同，需要密切监测病情变化。
（二）干燥综合征
干燥综合征可累及肾脏，引起肾小管间质病变，导致慢性间质性肾炎。其免疫异常主要表现为淋巴细胞浸润肾间质等，患者除了有口干、眼干等表现外，肾脏受累逐渐出现肾小管功能障碍等，女性发病多于男性，可能与女性的免疫调节特点及激素影响有关，自身抗体如抗SSA、抗SSB抗体等在发病中可能起重要作用，病情进展过程中肾间质的炎症和纤维化逐渐发展。
三、代谢性疾病相关因素
（一）糖尿病
糖尿病性肾病是糖尿病常见的微血管并发症，其中肾间质病变是其重要组成部分。高血糖状态下，肾组织内多元醇途径激活、晚期糖基化终末产物（AGEs）形成等机制导致肾间质纤维化等病变。长期高血糖的糖尿病患者，无论年龄、性别，若血糖控制不佳，发生慢性间质性肾炎的风险增加，年龄较大的患者由于肾脏本身的生理性退变，更容易在糖尿病影响下出现肾间质的病理改变，女性糖尿病患者在激素等因素综合影响下，肾间质病变的发展可能有其特点。
（二）高尿酸血症
高尿酸血症可通过尿酸盐结晶在肾间质沉积、炎症反应等机制引起慢性间质性肾炎。尿酸盐结晶刺激肾间质产生炎症反应，导致肾小管-间质损伤，男性高尿酸血症患者发生慢性间质性肾炎的风险相对较高，可能与男性的尿酸代谢特点及生活方式等因素有关，如男性可能更易有高嘌呤饮食等情况，长期高尿酸血症未得到有效控制，会逐渐损伤肾间质结构和功能。
四、感染相关因素
（一）细菌感染
某些细菌感染可引起肾间质的免疫炎症反应，导致慢性间质性肾炎。例如慢性肾盂肾炎反复发作，细菌持续存在于肾间质，激发机体的免疫应答，引起肾间质的纤维化等病变。不同年龄人群对细菌感染的易感性不同，儿童可能因泌尿系统解剖结构特点等更易发生肾盂肾炎，而老年人由于免疫力下降等原因，慢性肾盂肾炎反复发作后更易进展为慢性间质性肾炎，女性由于尿道短等解剖因素相对更易发生泌尿系统细菌感染，进而增加慢性间质性肾炎的发病风险。
（二）病毒感染
某些病毒感染也可能与慢性间质性肾炎的发生有关，如EB病毒、巨细胞病毒等感染后，可能通过免疫介导等机制损伤肾间质。病毒感染后机体的免疫反应复杂，不同个体感染后肾间质损伤的表现和程度不同，年龄较小的儿童感染病毒后，由于免疫系统发育尚未完善，免疫反应的调节可能与成人不同，对肾间质的损伤机制和后果也可能有差异。
五、其他因素
（一）遗传因素
某些遗传性疾病可导致慢性间质性肾炎，如遗传性肾小管间质疾病等，存在特定的基因缺陷，遗传给后代。不同遗传背景的个体发病情况不同，通过基因检测等手段可以发现相关的遗传突变，家族中有相关遗传性疾病病史的人群需要进行遗传咨询和监测，以早期发现可能的肾间质病变。
（二）环境因素
长期接触某些重金属（如铅、镉等）可损伤肾间质，导致慢性间质性肾炎。环境中重金属的暴露途径多样，如职业暴露、居住环境污染等，不同年龄人群接触重金属后的反应不同，儿童由于身体代谢等特点，对重金属的毒性更敏感，更容易受到环境中重金属暴露的影响而发生肾间质损伤，在有重金属接触史的人群中，需要定期进行肾功能等相关检查，以便早期发现肾间质病变。
