泌乳素瘤是由垂体泌乳素细胞瘤分泌过量泌乳素引起的常见垂体功能性肿瘤,发病机制涉及垂体细胞异常和遗传因素,女性表现为月经紊乱、不孕、溢乳等,男性有性功能障碍、乳房发育、不育等表现,诊断靠血液学和影像学检查,治疗有药物、手术、放射等方式,不同人群有相应注意事项
一、泌乳素瘤的定义
泌乳素瘤是由垂体泌乳素细胞瘤分泌过量泌乳素(PRL)引起的下丘脑-垂体疾病中常见的一种疾病,是最常见的垂体功能性肿瘤。
二、发病机制
1.垂体细胞异常:垂体泌乳素细胞发生肿瘤性转化,导致泌乳素持续过度分泌。其具体的细胞分子机制涉及多种信号通路的异常,例如多巴胺能信号通路的缺陷,正常情况下多巴胺能神经元分泌的多巴胺作用于垂体泌乳素细胞上的多巴胺受体,抑制泌乳素的分泌,当多巴胺受体功能异常或多巴胺分泌减少时,就会解除对泌乳素分泌的抑制,导致泌乳素瘤的发生。
2.遗传因素:部分泌乳素瘤患者存在一定的遗传易感性,有研究发现一些基因的突变或多态性与泌乳素瘤的发病相关,不过目前相关的具体遗传机制还在进一步研究中,但已明确遗传因素在其中起到了一定的作用,例如某些染色体上的基因改变可能影响垂体细胞的生长和分泌功能。
三、临床表现
1.女性患者表现
月经紊乱:常见的表现为月经稀少、闭经,这是由于泌乳素升高抑制了下丘脑-垂体-卵巢轴的功能,导致雌激素分泌减少,从而引起月经周期的紊乱。青春期前女性患者可能表现为原发性闭经,生育期女性则多为继发性闭经。
不孕:泌乳素升高影响了排卵,导致女性受孕困难。因为正常的排卵是怀孕的重要前提,而泌乳素瘤引起的内分泌紊乱破坏了正常的排卵机制。
溢乳:非妊娠和非哺乳期出现乳头溢乳现象,可为双侧或单侧溢乳,乳汁为透明或乳白色液体。这是因为泌乳素刺激乳腺分泌乳汁。
其他:长期高泌乳素血症还可能导致女性出现低雌激素状态相关表现,如潮热、阴道干涩、性欲减退等,长期低雌激素还可能增加骨质疏松的风险。
2.男性患者表现
性功能障碍:常见的有性欲减退、阳痿等,这是由于泌乳素升高影响了雄激素的分泌和作用,从而导致男性生殖系统功能受到影响。
乳房发育:部分男性患者会出现乳房发育,表现为乳腺组织增生、乳房增大,这也是泌乳素升高刺激乳腺组织所致。
不育:与女性类似,泌乳素升高影响了精子的生成和质量,导致男性不育。
四、诊断方法
1.血液学检查
泌乳素测定:血清泌乳素水平测定是诊断泌乳素瘤的重要依据,一般来说,泌乳素瘤患者的血清泌乳素水平会显著升高,多大于200μg/L,但也有部分患者可能轻度升高,需要结合临床症状等综合判断。一般非泌乳素瘤引起的泌乳素升高多小于200μg/L。
其他激素测定:还需要测定其他垂体激素,如促性腺激素(卵泡刺激素、黄体生成素)、生长激素、甲状腺刺激素等,以评估垂体-靶腺轴的功能状态,了解泌乳素瘤是否合并有其他垂体激素分泌异常。例如,当泌乳素瘤合并促性腺激素分泌减少时,会进一步加重性腺功能减退的表现。
2.影像学检查
垂体MRI:垂体磁共振成像(MRI)是诊断泌乳素瘤的重要影像学手段,可以清晰地显示垂体瘤的大小、形态、位置等。泌乳素瘤在MRI上多表现为垂体微腺瘤(直径<10mm)或大腺瘤(直径≥10mm),肿瘤边界多较清楚,T1加权像呈等信号或稍低信号,T2加权像呈等信号或稍高信号。通过垂体MRI检查可以明确垂体是否有占位性病变以及病变的特征,有助于与其他垂体疾病相鉴别。
五、治疗方式
1.药物治疗:多巴胺激动剂是治疗泌乳素瘤的首选药物,常用的药物有溴隐亭等。多巴胺激动剂可以作用于垂体泌乳素细胞上的多巴胺受体,抑制泌乳素的分泌,使肿瘤缩小。药物治疗可以使大多数泌乳素瘤患者的泌乳素水平恢复正常,肿瘤缩小,临床症状改善。对于女性患者,可以恢复月经和生育功能;对于男性患者,可以改善性功能等。
2.手术治疗:对于药物治疗效果不佳、不能耐受药物副作用或肿瘤压迫症状明显的患者,可以考虑手术治疗。手术方式主要有经蝶窦垂体瘤切除术,这是一种微创手术,通过鼻腔-蝶窦入路切除垂体瘤,具有创伤小、恢复快等优点。但手术治疗也有一定的风险,如可能导致垂体功能减退、脑脊液漏等并发症。
3.放射治疗:放射治疗一般不作为首选治疗方法,多用于药物治疗和手术治疗效果不佳或复发的患者。放射治疗可以通过射线抑制垂体瘤细胞的生长,从而减少泌乳素的分泌。但放射治疗起效较慢,而且可能会引起垂体功能减退等长期并发症,如甲状腺功能减退、肾上腺皮质功能减退等。
六、不同人群的注意事项
1.育龄期女性:泌乳素瘤患者如果有生育计划,需要在医生的指导下调整药物治疗方案。因为一些多巴胺激动剂在孕期的安全性需要考虑,可能需要在怀孕前评估是否可以逐渐减少药物剂量或更换为相对更安全的药物,但要密切监测泌乳素水平和肿瘤情况,以确保母婴安全。同时,在孕期需要定期进行产科检查和垂体相关检查,因为孕期泌乳素水平可能会有波动,肿瘤也可能会有变化。
2.男性患者:男性泌乳素瘤患者需要注意定期监测性功能、精子质量等情况,以便及时发现病情变化并调整治疗方案。同时,要注意保持健康的生活方式,如适度运动、合理饮食等,有助于维持内分泌平衡和身体健康。
3.老年患者:老年泌乳素瘤患者在治疗时需要更加谨慎,因为老年患者可能合并有其他基础疾病,如心血管疾病、糖尿病等。在选择治疗方案时,需要综合考虑患者的整体健康状况、基础疾病情况以及对治疗的耐受性等因素。例如,药物治疗时要注意药物与其他基础疾病用药之间的相互作用;手术治疗要充分评估手术风险等。