膜性肾病分为原发性和继发性，原发性与自身免疫、遗传因素相关，自身免疫因素包括产生针对足突膜相关抗原的抗体及免疫复合物沉积引发炎症损伤，部分原发性膜性肾病有遗传易感性；继发性膜性肾病与感染（细菌、病毒）、自身免疫性疾病（系统性红斑狼疮、类风湿关节炎）、药物、肿瘤等因素有关，感染可致免疫复合物沉积，自身免疫性疾病相关抗体形成免疫复合物沉积引发病变，某些药物作为半抗原等引发免疫复合物沉积，肿瘤相关抗原诱发免疫反应致免疫复合物沉积；其他因素包括环境污染物可协同致病，膜性肾病多见于中老年，男性发病风险相对高于女性。
一、原发性膜性肾病
（一）自身免疫因素
1.抗体产生：人体免疫系统产生针对肾小球上皮细胞足突膜相关抗原的自身抗体，如磷脂酶A2受体（PLA2R）抗体等。这些抗体与相应抗原在肾小球基底膜外侧结合形成免疫复合物，激活补体系统，引发一系列炎症反应，导致肾小球滤过膜损伤，进而引起膜性肾病。大量的临床研究发现，在原发性膜性肾病患者血清中可检测到针对PLA2R等抗原的特异性抗体，且其水平与疾病的活动度相关。
2.免疫复合物沉积：免疫复合物在肾小球基底膜上皮侧沉积，刺激肾小球内的细胞和介质参与炎症反应。补体经典途径被激活后，产生的补体片段吸引炎症细胞浸润，如中性粒细胞、单核细胞等，这些炎症细胞释放多种炎症介质，进一步加重肾小球的炎症损伤，导致肾小球滤过膜的电荷屏障和机械屏障功能破坏，出现蛋白尿等临床表现。
（二）遗传因素
部分原发性膜性肾病存在遗传易感性。研究发现某些基因的突变或多态性与膜性肾病的发生相关。例如，有研究表明人类白细胞抗原（HLA）基因位点的某些变异可能增加个体患膜性肾病的风险。不同种族人群中膜性肾病的发病率存在差异，也提示遗传因素在其中起到一定作用。但目前具体的遗传致病基因及其作用机制仍在进一步研究中，遗传因素并非是原发性膜性肾病的唯一致病因素，通常是在多种环境因素等共同作用下参与发病过程。
二、继发性膜性肾病
（一）感染因素
1.细菌感染：某些细菌感染可诱发膜性肾病。例如，肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌等感染后，机体的免疫反应可能会产生交叉反应，引发肾小球的免疫损伤。有研究报道，在感染相关的膜性肾病患者中，可检测到细菌相关抗原与肾小球抗原存在相似表位，导致自身抗体产生，进而形成免疫复合物沉积在肾小球，引起膜性肾病。
2.病毒感染：乙肝病毒（HBV）感染是导致继发性膜性肾病的常见原因之一。HBV相关膜性肾病约占继发性膜性肾病的30%-50%。HBV病毒颗粒可以在肾小球内持续存在，病毒抗原与机体产生的抗体形成免疫复合物，沉积于肾小球基底膜上皮侧，激活补体系统，引起肾小球炎症损伤。此外，丙型肝炎病毒（HCV）感染也可引起膜性肾病，其发病机制与HBV相关膜性肾病类似，也是通过病毒抗原-抗体免疫复合物沉积引发肾小球病变。
（二）自身免疫性疾病
1.系统性红斑狼疮（SLE）：SLE是一种自身免疫性结缔组织病，约10%-20%的SLE患者会合并膜性肾病。SLE患者体内存在多种自身抗体，如抗核抗体、抗双链DNA抗体等，这些自身抗体可与相应抗原形成免疫复合物，沉积在肾小球等多个脏器的小血管壁，引起炎症反应。在肾小球中，免疫复合物沉积于基底膜上皮侧，导致肾小球滤过膜损伤，出现蛋白尿等膜性肾病的表现。女性患者患SLE相关膜性肾病的风险相对较高，可能与女性体内雌激素水平等因素影响自身免疫状态有关。
2.类风湿关节炎：类风湿关节炎患者也有发生膜性肾病的可能。类风湿关节炎是一种以关节病变为主的慢性自身免疫性疾病，患者体内存在类风湿因子等自身抗体。这些自身抗体与相关抗原形成免疫复合物，当免疫复合物沉积在肾小球时，可引发肾小球的炎症反应，导致膜性肾病。类风湿关节炎患者中膜性肾病的发生率相对较低，但对于长期患病且病情控制不佳的患者，仍需警惕膜性肾病的发生。
（三）药物因素
某些药物可引起膜性肾病。例如，青霉胺，它曾被用于治疗类风湿关节炎等疾病，约有5%-10%使用青霉胺的患者会出现膜性肾病。其发病机制可能是青霉胺作为一种半抗原，与体内蛋白质结合形成新的抗原，刺激机体产生抗体，进而形成免疫复合物沉积在肾小球。另外，非甾体类抗炎药中的某些药物也可能与膜性肾病的发生相关，但相对青霉胺来说，其引发膜性肾病的机制和发生率有所不同。长期服用某些药物的患者，尤其是有基础疾病需要长期用药的人群，如患有自身免疫性疾病需要长期使用免疫抑制剂等药物的患者，在用药过程中需要密切监测肾功能等指标，以早期发现药物相关的膜性肾病。
（四）肿瘤因素
某些肿瘤可伴发膜性肾病。例如，肺癌、结肠癌、乳腺癌等实体肿瘤。肿瘤相关膜性肾病的发病机制尚不完全明确，可能与肿瘤产生的某些抗原物质诱发机体免疫反应有关。肿瘤细胞释放的抗原可刺激机体产生抗体，抗体与抗原形成免疫复合物，沉积在肾小球引起病变。此外，肿瘤患者机体的免疫状态改变也可能参与膜性肾病的发生。对于年龄较大、有肿瘤病史或可疑肿瘤的患者，出现蛋白尿等表现时，需要考虑肿瘤相关膜性肾病的可能，进一步进行相关检查以明确病因。
三、其他因素
（一）环境因素
长期暴露于某些环境污染物可能与膜性肾病的发生有关。例如，长期接触重金属（如汞、铅等）、有机溶剂等。研究发现，长期接触这些环境污染物的人群，其体内的氧化应激水平可能升高，炎症反应增强，进而影响肾小球的正常结构和功能。氧化应激可导致肾小球内皮细胞和足细胞损伤，影响肾小球滤过膜的完整性，增加膜性肾病的发病风险。但环境因素通常是作为一种协同因素，在遗传易感性等基础上共同参与膜性肾病的发病。
（二）年龄与性别因素
在年龄方面，膜性肾病可发生于各个年龄段，但多见于中老年人群。随着年龄增长，机体的免疫功能逐渐衰退，自身免疫调节能力下降，更容易出现自身免疫相关的肾脏病变，如膜性肾病。在性别方面，男性患膜性肾病的风险相对高于女性。男性体内的激素水平、免疫调节机制等与女性存在差异，可能使得男性在面对各种致病因素时，更易发生膜性肾病相关的免疫损伤。例如，男性在感染、药物暴露等情况下，发生免疫复合物沉积在肾小球引发膜性肾病的概率相对较高。
