高血压长期控制不佳可致肾损伤，包括血压持续升高对肾脏血管的影响、年龄因素影响、性别潜在影响、生活方式因素叠加作用及病史相关影响；肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）激活也与高血压肾病相关，包括RAAS系统激活对肾脏的作用、年龄相关RAAS系统变化、性别与RAAS系统关联、生活方式对RAAS系统影响及基础病史与RAAS系统协同作用，这些因素共同作用导致高血压肾病发生发展
一、高血压长期控制不佳导致肾损伤
1.血压持续升高对肾脏血管的影响：高血压时，血液对血管壁的压力持续增高，肾脏的入球小动脉和出球小动脉会受到影响。长期高血压使得肾小球内囊压力升高，肾小球毛细血管压力也随之增高，肾小球滤过膜受到损伤，蛋白质等大分子物质可能会漏出到尿液中。从病理生理学角度看，高血压会引起肾小动脉玻璃样变、中层平滑肌细胞增殖肥厚等，导致肾单位逐渐受损。大量的科学研究表明，高血压患者如果血压控制不理想，随着时间推移，肾脏的结构和功能会逐渐发生改变，进而引发高血压肾病。例如，一些长期追踪高血压患者的队列研究发现，血压持续高于正常范围的患者，其发生肾脏损害的风险显著增加。
2.年龄因素的影响：随着年龄增长，血管弹性下降，老年人本身就更容易出现血压波动。老年人高血压肾病的发生风险相对较高，因为其血管已经存在一定程度的退行性变，在高血压的长期作用下，肾脏受损的进程可能会更快。比如，一项针对不同年龄段高血压患者的研究显示，65岁以上的高血压患者中，发生高血压肾病相关指标异常的比例明显高于年轻高血压患者。
3.性别方面的潜在影响：一般来说，在高血压的发病和发展过程中，性别差异可能不是导致高血压肾病的直接原因，但在病情的进展和个体对高血压的耐受性等方面可能存在一定差异。不过，总体而言，高血压对肾脏的损伤主要还是基于血压本身对肾脏血管的机械性和病理性作用，而不是单纯由性别决定，但在临床观察中可以发现，不同性别患者在高血压肾病发生时可能会有不同的临床表现倾向等，但这不是引起高血压肾病的根本因素。
4.生活方式因素的叠加作用：长期高盐饮食会加重高血压，从而增加高血压肾病的发生风险。高盐饮食会导致体内钠水潴留，进一步升高血压。例如，有研究表明，每日钠盐摄入超过6克的人群，高血压的发病率明显高于低盐饮食人群，且在高血压基础上更容易出现肾脏损害。另外，长期大量饮酒也会影响血压，乙醇会导致血管收缩，促使血压升高，长期饮酒的高血压患者，肾脏受到的损伤可能会更早更严重。吸烟同样会对血管产生不良影响，烟草中的尼古丁等成分会使血管收缩、血压升高，进而加重肾脏血管的损伤，增加高血压肾病的发病几率。
5.病史相关影响：如果患者本身有其他与高血压相关的基础病史，如糖尿病合并高血压，那么发生高血压肾病的风险会大幅增加。糖尿病和高血压都会对肾脏血管产生损伤，两者协同作用会加速肾脏病变的进程。因为糖尿病会导致微血管病变，高血压又会加重这种微血管的损伤，使得肾小球和肾小管等结构更容易受到破坏，研究发现糖尿病合并高血压患者中高血压肾病的患病率远高于单纯高血压患者。
二、肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）激活相关机制
1.RAAS系统激活对肾脏的作用：当高血压发生时，肾脏灌注压下降，会激活RAAS系统。肾素分泌增加，肾素作用于肝脏合成的血管紧张素原，使其转化为血管紧张素Ⅰ，然后在血管紧张素转换酶（ACE）的作用下转化为血管紧张素Ⅱ。血管紧张素Ⅱ是一种强烈的血管收缩剂，它会使肾血管收缩，进一步升高血压，同时还会刺激肾上腺皮质分泌醛固酮，醛固酮会导致钠水潴留，进一步加重高血压。在肾脏局部，血管紧张素Ⅱ会导致肾小球毛细血管压力增高，促进肾小球系膜细胞增殖，细胞外基质增多，长期作用下会损害肾小球的滤过功能和肾小管的重吸收功能等，最终引发高血压肾病。众多基础研究和临床观察都证实了RAAS系统激活在高血压肾病发病中的重要作用，例如通过抑制RAAS系统的药物治疗可以改善高血压患者的肾脏功能，减少高血压肾病的发生发展。
2.年龄相关的RAAS系统变化：随着年龄增长，RAAS系统的调节功能可能会发生改变。老年人的RAAS系统活性可能相对较高，在同样血压水平的情况下，老年人更容易出现RAAS系统的过度激活，从而加重对肾脏血管的损伤，增加高血压肾病的发生风险。比如，老年高血压患者中，RAAS系统相关指标的异常发生率可能高于中青年高血压患者，这与老年人血管和肾脏的生理功能衰退有关。
3.性别与RAAS系统的关联：虽然性别不是引发高血压肾病的根本原因，但在RAAS系统的活性方面可能存在一定的性别差异。有研究发现，在某些情况下，女性体内RAAS系统的反应可能与男性有所不同，但这并不是导致高血压肾病的直接性别特异性因素，而是在高血压肾病的发生发展过程中，性别因素可能通过影响RAAS系统的整体平衡等间接发挥作用，但总体而言，RAAS系统激活对肾脏的损伤机制才是高血压肾病的关键发病环节。
4.生活方式对RAAS系统的影响：不健康的生活方式会进一步影响RAAS系统的激活。高盐饮食会刺激RAAS系统的激活，因为钠摄入过多会导致体内钠水平升高，通过一系列机制促使肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活。而长期大量饮酒也会影响RAAS系统的平衡，乙醇可能会通过影响肾素的分泌等环节，导致RAAS系统活性增强，进而加重肾脏的损伤。吸烟同样会对RAAS系统产生影响，烟草中的成分可能会干扰RAAS系统的正常调节，使血管紧张素Ⅱ等物质的水平升高，加重肾脏血管的收缩和肾脏的损伤。
5.基础病史与RAAS系统的协同作用：对于本身有糖尿病等基础病史的患者，糖尿病引起的代谢紊乱等因素会与高血压共同作用，进一步激活RAAS系统。糖尿病导致的肾脏微血管病变等会使肾脏灌注压调节异常，更容易触发RAAS系统的激活，而高血压又会增强这种激活效应，两者协同使得RAAS系统对肾脏的损伤作用更加明显，加速了高血压肾病的发生和发展进程。例如，糖尿病合并高血压患者中，RAAS系统相关指标的升高程度往往比单纯高血压或单纯糖尿病患者更为显著，这也反映了基础病史与RAAS系统在高血压肾病发病中的协同作用。
