胃食管反流的发生与多种因素有关，包括食管下括约肌功能障碍、食管清除作用降低、胃排空延迟、食管黏膜屏障功能降低以及其他因素（如年龄、性别、生活方式、病史等），这些因素分别通过不同机制导致胃内容物反流至食管。
一、食管下括约肌功能障碍
食管下括约肌是食管末端的一组环形肌束，正常情况下可防止胃内容物反流至食管。当食管下括约肌压力降低时，如某些激素变化（妊娠时孕激素水平升高可能影响其功能）、某些药物作用（如钙通道阻滞剂等），就容易出现胃食管反流。例如，研究发现，在妊娠中晚期，约有一定比例的孕妇会出现胃食管反流症状，与孕激素导致食管下括约肌松弛有关。
二、食管清除作用降低
食管的清除作用主要依靠食管蠕动和唾液的冲洗来清除反流至食管的胃内容物。当食管蠕动减慢时，如老年人食管蠕动功能本身有所减退，就会导致反流物清除时间延长，增加胃食管反流的发生风险。另外，唾液分泌减少也会影响食管的清除作用，比如一些疾病导致唾液腺功能受损，或者长期服用某些药物（如抗组胺药等）影响唾液分泌，都可能使食管清除反流物的能力下降，从而引发胃食管反流。
三、胃排空延迟
胃排空速度减慢时，胃内食物潴留，胃内压力升高，容易导致胃内容物反流至食管。常见于患有糖尿病等疾病的患者，糖尿病性胃轻瘫会影响胃的蠕动和排空功能。此外，一些生活方式因素也可能导致胃排空延迟，比如暴饮暴食，短时间内大量进食会使胃过度充盈，排空时间延长，增加胃食管反流的几率。
四、食管黏膜屏障功能降低
食管黏膜屏障可以抵御反流物的损伤，当食管黏膜屏障功能降低时，如长期吸烟、饮酒，烟草中的尼古丁和酒精等成分会损伤食管黏膜，使食管抵御反流物刺激的能力下降，容易引发胃食管反流。另外，一些疾病状态下，如胃酸分泌过多导致反流物酸性增强，也会加重对食管黏膜屏障的破坏，进而促进胃食管反流的发生。
五、其他因素
年龄因素：儿童时期，食管下括约肌发育尚不完善，相对容易出现胃食管反流；老年人随着年龄增长，食管下括约肌功能、食管蠕动功能等都有所减退，胃排空也会减慢，所以老年人胃食管反流的发生率相对较高。
性别因素：一般来说，男性和女性在胃食管反流的发生率上没有明显的性别差异，但在某些特殊阶段，如妊娠女性由于激素变化等原因，胃食管反流的发生率会升高。
生活方式因素：肥胖人群腹部脂肪堆积，会增加腹内压，容易导致胃内容物反流至食管；长期高脂饮食会使胃排空延迟，也可能诱发胃食管反流；长期精神紧张、焦虑等情绪状态可能会影响胃肠道的动力功能，从而增加胃食管反流的发生风险。
病史因素：患有食管裂孔疝的患者，由于食管下括约肌被拉长或撕裂，食管下括约肌功能受到影响，容易发生胃食管反流；患有胃肠道疾病如胃溃疡、十二指肠溃疡等，可能会影响胃肠道的正常蠕动和排空功能，进而引发胃食管反流。
