十二指肠溃疡的发生与幽门螺杆菌感染、胃酸分泌过多、非甾体类抗炎药的使用及遗传因素等有关。幽门螺杆菌感染可通过分解尿素中和胃酸、损伤黏膜屏障引发溃疡；胃酸分泌过多因调节失衡使十二指肠处于高酸环境致黏膜被消化；长期服用非甾体类抗炎药会削弱黏膜防御功能并直接损伤黏膜；遗传因素使部分患者有家族聚集现象且影响个体对损伤因素的抵御能力，各因素在不同年龄、生活方式等方面对十二指肠溃疡发病有不同影响。
一、幽门螺杆菌感染
幽门螺杆菌（Hp）感染是十二指肠溃疡的主要病因。大量研究表明，约90%-95%的十二指肠溃疡患者伴有Hp感染。Hp具有螺旋形、微需氧、对生长环境要求苛刻等特点，它能通过其产生的尿素酶分解尿素产生氨，中和胃酸，为自身创造适宜的生存环境，同时还可损伤胃十二指肠黏膜屏障，使得胃酸和胃蛋白酶对黏膜自身产生消化作用，从而引发溃疡。在年龄方面，各年龄段人群均可能感染Hp，但儿童感染后若未及时治疗，也可能增加日后患十二指肠溃疡的风险；从生活方式看，卫生条件较差、居住拥挤等情况易导致Hp传播，增加感染几率；有家族中多人感染Hp病史的人群，感染Hp的风险相对更高。
二、胃酸分泌过多
胃酸分泌过多是十二指肠溃疡发生的重要因素。正常情况下，胃酸分泌受到神经、体液等多种因素的调节，当这种调节失衡时，胃酸分泌过多。例如，迷走神经功能亢进时，会使胃酸分泌增加，十二指肠球部持续处于高酸环境中，超过了十二指肠黏膜的耐受能力，就容易导致黏膜被胃酸消化，形成溃疡。在年龄上，不同年龄段胃酸分泌调节能力有差异，年轻人若长期精神紧张等可能影响迷走神经功能，进而影响胃酸分泌；生活方式方面，长期高压力状态、不良饮食习惯（如长期大量摄入辛辣刺激食物等）都可能刺激胃酸分泌增多；有过胃病史的人群，本身胃酸分泌调节机制可能已存在一定问题，更易出现胃酸分泌过多的情况。
三、非甾体类抗炎药（NSAIDs）的使用
长期服用非甾体类抗炎药也是引发十二指肠溃疡的常见原因之一。这类药物可通过抑制环氧合酶（COX）的活性，减少前列腺素的合成，而前列腺素对胃十二指肠黏膜具有保护作用，其合成减少会削弱黏膜的防御功能，同时NSAIDs还可直接损伤黏膜上皮细胞。不同年龄人群对NSAIDs的耐受性不同，老年人肝肾功能相对较弱，药物代谢能力下降，服用后更易出现黏膜损伤；在生活方式上，本身有基础疾病需要长期服用NSAIDs的人群风险更高；有胃肠道疾病病史的人群使用NSAIDs时，发生十二指肠溃疡的风险也会增加。
四、遗传因素
遗传因素在十二指肠溃疡的发病中也起到一定作用。研究发现，部分十二指肠溃疡患者存在家族聚集现象，表明遗传易感性可能参与了疾病的发生。某些基因的突变或多态性可能影响胃十二指肠黏膜的结构、功能以及对损伤因素的抵御能力，从而使个体更容易患上十二指肠溃疡。在年龄方面，遗传因素的影响从个体出生时就已存在，但在不同年龄段的表现可能因后天环境因素的作用而有所不同；生活方式等后天因素会在遗传易感性的基础上共同影响疾病的发生发展；有家族中患有十二指肠溃疡病史的人群，需更加关注自身胃十二指肠黏膜的健康状况。
