气管食管瘘的成因包括先天性和后天性因素。先天性因素主要是胚胎发育异常致气管和食管分隔不完全；后天性因素有创伤性因素（包括医源性创伤如胸部手术、内镜检查操作不当，非医源性创伤如胸部外伤）和疾病因素（如恶性肿瘤中食管癌、气管支气管恶性肿瘤侵犯致瘘，感染性疾病如纵隔脓肿侵蚀致瘘，且不同年龄、性别、健康状况人群发病风险受相关因素影响）。
一、先天性因素
（一）胚胎发育异常
在胚胎发育过程中，气管和食管的分隔出现异常是导致先天性气管食管瘘的重要原因。正常情况下，胚胎第4-6周时，前肠分化为气管和食管，若分隔不完全，就会形成气管食管之间的异常通道。这种胚胎发育异常可能与遗传因素、母体在妊娠早期受到某些不良因素影响（如感染、药物等）有关，不同性别、年龄的胚胎都可能面临这种发育异常风险，但目前具体的遗传关联机制仍在进一步研究中。
二、后天性因素
（一）创伤性因素
1.医源性创伤：
在胸部手术过程中，如食管癌根治术、肺切除术等，由于手术操作不当可能损伤气管和食管，从而导致气管食管瘘。例如，在对靠近气管食管交界处的肿瘤进行切除时，有可能误伤及气管或食管组织，引发瘘口。不同年龄、身体状况的患者在手术中发生医源性创伤导致气管食管瘘的风险不同，一般来说，老年患者或合并基础疾病（如心肺功能不全等）的患者，手术操作难度相对较大，发生该情况的风险可能更高。
气管镜检查或食管镜检查时，也可能因操作粗暴等原因造成气管或食管的损伤，进而形成气管食管瘘。对于儿童进行内镜检查时，由于其气道和食管相对较细，操作更需谨慎，否则发生创伤性损伤导致瘘的风险较成人更高。
2.非医源性创伤：
胸部外伤，如车祸、高处坠落等导致胸部受到严重撞击，可能使气管和食管同时受损，形成气管食管瘘。不同性别在胸部外伤的发生率上可能无明显特异性差异，但不同年龄人群受外伤的概率和受伤后的表现不同，儿童胸部外伤后由于其组织修复能力相对较强，但解剖结构相对稚嫩，发生瘘后的处理需更加精细；而老年患者可能合并多种基础疾病，外伤后发生气管食管瘘的处理相对复杂。
（二）疾病因素
1.恶性肿瘤：
食管癌是导致后天性气管食管瘘的常见恶性肿瘤之一。肿瘤不断生长，侵犯周围组织，包括气管和食管，随着肿瘤的进展，可能穿透气管和食管壁，形成气管食管瘘。不同年龄段的食管癌患者都有发生气管食管瘘的可能，一般来说，中老年患者发病率相对较高。男性患食管癌的概率相对女性可能略高一些，这与男性的一些生活方式（如吸烟、饮酒等）可能有关。另外，有长期食管癌病史且未得到有效控制的患者，发生气管食管瘘的风险显著增加。
气管、支气管恶性肿瘤也可能侵犯食管，导致气管食管瘘。这类肿瘤的发生发展与多种因素有关，如长期接触致癌物质、慢性炎症刺激等，不同年龄、性别患者的发病风险受这些因素综合影响。
2.感染性疾病：
纵隔脓肿等感染性疾病可侵蚀气管和食管壁，引起气管食管瘘。感染的发生可能与患者自身免疫力状况有关，例如，患有糖尿病等基础疾病的患者，由于血糖控制不佳，免疫力相对较低，更容易发生纵隔感染，进而增加气管食管瘘的发生风险。不同年龄的糖尿病患者在感染后发生纵隔脓肿并导致气管食管瘘的风险不同，儿童糖尿病患者相对较少，但一旦发生感染，病情变化可能较为迅速；成年糖尿病患者则需更加关注血糖控制以降低感染相关并发症风险。女性在某些特殊时期（如妊娠期）免疫力相对波动，也可能影响感染后发生气管食管瘘的概率。
