眼睛一大一小可由先天性和后天性因素导致。先天性因素包括眼睑发育异常（如一侧眼睑提上睑肌发育不良致上睑下垂）和眼部结构先天性差异（如一侧眼球本身较小）；后天性因素有眼部疾病（单侧眼睑病变如炎症、外伤、肿瘤，单侧眼球病变如青光眼、视网膜病变）、神经系统疾病（动眼神经麻痹、面神经麻痹）、全身性疾病影响（内分泌疾病如甲状腺相关眼病、营养不良）。
一、先天性因素
1.眼睑发育异常：胚胎发育过程中，双眼眼睑组织的发育不均衡可能导致眼睛一大一小。例如，一侧眼睑的提上睑肌发育不良，会使该侧上睑下垂，从而出现双眼大小有别。这种情况往往在出生时就可发现，与遗传等胚胎发育相关因素有关，不同性别、年龄的人群都可能因胚胎发育问题出现此类情况，若不及时干预可能影响外观及视功能发育（尤其是儿童时期）。
2.眼部结构先天性差异：如一侧眼球本身较小，这可能是胚胎时期眼球发育的原始结构差异所致，会直接表现为双眼眼睛大小不同。这种先天性的眼部结构差异在新生儿到各个年龄段人群中都可能存在，需要进一步评估对视力等功能的影响。
二、后天性因素
1.眼部疾病
单侧眼睑病变：
眼睑炎症：例如单侧眼睑蜂窝织炎，会引起眼睑红肿、疼痛，导致患侧眼睛看起来变小。炎症可能由细菌感染等引起，各年龄段人群都可能发生，若为儿童，因自身免疫力相对较弱更易受感染引发此类炎症；成年人也可能因局部卫生问题等导致炎症发生。
眼睑外伤：单侧眼睑受到外伤后，可能出现肿胀、淤血、瘢痕形成等情况，进而使患侧眼睛外观变小。不同年龄人群因生活环境和活动特点不同，外伤发生的概率和部位有所差异，儿童可能因玩耍等意外受伤，成年人可能因工作等原因受伤。
眼睑肿瘤：单侧眼睑长有肿瘤时，肿瘤的生长会占据空间，导致眼睑形态改变，使眼睛看起来一大一小。各年龄段均可发生眼睑肿瘤，不同类型肿瘤的好发年龄有一定差异，如某些良性肿瘤在青少年中也可能出现。
单侧眼球病变：
青光眼：某些类型的青光眼可能导致单侧眼球体积改变，如急性闭角型青光眼急性发作时，患侧眼球可能充血、眼压升高，外观上看起来与对侧不同。青光眼可发生于各个年龄段，有家族史等高危因素的人群更易患病，不同年龄人群的临床表现可能有一定差异，老年人相对更常见。
视网膜病变：严重的单侧视网膜病变可能影响眼球的血液供应、结构等，导致眼球萎缩等情况，从而使该侧眼睛变小。例如视网膜脱离时间过长未得到有效治疗可能引发眼球萎缩，不同年龄人群因视网膜病变的诱因不同而有差异，如儿童可能因先天性视网膜病变等，成年人可能因糖尿病视网膜病变等。
2.神经系统疾病
动眼神经麻痹：动眼神经支配眼部多种肌肉，若单侧动眼神经麻痹，可导致上睑下垂、眼球运动障碍等，使患侧眼睛看起来较小。该疾病可由多种原因引起，如颅内动脉瘤压迫、糖尿病性神经病变等，各年龄段均可能发生，不同病因导致的动眼神经麻痹在不同年龄人群中的发病情况不同，例如糖尿病性动眼神经麻痹在中老年糖尿病患者中相对多见。
面神经麻痹：面神经与眼部肌肉的运动也有关系，单侧面神经麻痹可能导致眼睑闭合不全等情况，从外观上看患侧眼睛相对较小。面神经麻痹可发生于各年龄段，受凉、病毒感染等是常见诱因，儿童可能因病毒感染等引发，成年人也可因多种因素出现面神经麻痹。
3.全身性疾病影响
内分泌疾病：例如甲状腺相关眼病，由于甲状腺功能异常，引起眼部组织增生、眼外肌病变等，可导致双侧眼部表现不对称，出现眼睛一大一小的情况。甲状腺相关眼病多见于成年人，女性相对更易患病，与甲状腺激素水平等内分泌因素密切相关。
营养不良：长期营养不良可能影响身体的正常发育和组织功能，对于儿童来说，可能影响眼部组织的正常生长，导致双眼发育不均衡，出现眼睛一大一小。不同年龄段人群因营养摄入情况不同，儿童可能因喂养不当等导致营养不良，成年人可能因挑食、疾病等原因引起营养不良。
