胃肠溃疡的常见引发因素包括幽门螺杆菌感染、药物因素、胃酸和胃蛋白酶分泌异常、遗传因素、生活方式因素。幽门螺杆菌感染可损伤黏膜引发溃疡；非甾体类抗炎药等药物通过影响黏膜保护机制等引发溃疡；胃酸分泌过多会造成黏膜损伤形成溃疡；遗传因素与发病有关；生活方式中饮食、精神、吸烟等因素均会增加溃疡风险。
幽门螺杆菌是引发胃肠溃疡的重要因素之一。大量科学研究表明，幽门螺杆菌凭借其产生的尿素酶分解尿素产生氨，中和胃酸，为自身创造适宜的生存环境，同时其产生的毒素等物质会损伤胃十二指肠黏膜，破坏黏膜的防御修复机制，使得胃酸和胃蛋白酶等自身消化因素得以发挥作用，进而引发溃疡。例如，多项流行病学调查显示，胃溃疡和十二指肠溃疡患者中幽门螺杆菌感染率显著高于普通人群。不同年龄、性别人群感染幽门螺杆菌后发生溃疡的风险有所不同，一般来说，儿童感染幽门螺杆菌后若未及时干预，也可能增加日后患溃疡的几率；而有幽门螺杆菌感染病史且未规范治疗的人群，再次发生溃疡的风险更高。
药物因素
非甾体类抗炎药：像阿司匹林等非甾体类抗炎药是常见的引发胃肠溃疡的药物。这类药物通过抑制环氧化酶-1（COX-1）的活性，减少前列腺素的合成，而前列腺素对胃肠黏膜具有保护作用，其合成减少会导致胃肠黏膜防御功能下降，从而容易引发溃疡。不同年龄人群对非甾体类抗炎药引发溃疡的易感性有差异，老年人由于胃肠道功能相对较弱，且可能同时患有其他疾病需要长期服用此类药物，所以发生溃疡的风险相对较高；女性在一些特殊生理时期，如孕期等，使用非甾体类抗炎药时也需格外谨慎，因为其胃肠黏膜保护机制可能受到影响。
其他药物：某些抗肿瘤药物、抗凝药物等也可能对胃肠黏膜产生损伤，进而引发溃疡，但相对非甾体类抗炎药来说，其引发溃疡的机制和频率有所不同。
胃酸和胃蛋白酶分泌异常
胃酸分泌过多是导致溃疡形成的关键因素之一。当胃酸分泌过多时，过量的胃酸会消化胃十二指肠黏膜，在胃蛋白酶的协同作用下，就会造成黏膜的损伤，形成溃疡。例如，在一些患有胃泌素瘤的患者中，由于体内胃泌素水平异常升高，会导致胃酸分泌极度增多，进而极易引发难治性的胃肠溃疡。不同年龄阶段人群胃酸分泌情况有所不同，儿童胃酸分泌相对较少，但如果存在某些病理情况也可能出现分泌异常；老年人胃酸分泌功能有所减退，但如果有基础疾病等因素影响，仍可能出现胃酸分泌相对过多的情况。
遗传因素
遗传因素在胃肠溃疡的发病中也起到一定作用。有研究发现，部分胃肠溃疡患者存在家族聚集现象，提示遗传易感性可能参与其中。一些特定的基因多态性与胃肠溃疡的易感性相关，比如与黏膜修复、胃酸分泌调节等相关的基因发生突变或多态性改变时，个体发生溃疡的风险可能增加。不同性别在遗传易感性方面可能存在一定差异，虽然具体机制尚不完全明确，但在临床中可以观察到有家族溃疡病史的不同性别个体患病风险有所不同。
生活方式因素
饮食因素：长期大量饮酒会损伤胃肠黏膜，影响黏膜的修复功能，增加溃疡发生风险；长期食用辛辣、刺激性食物等也会对胃肠黏膜产生刺激，破坏黏膜的屏障功能。不同年龄人群饮食偏好和习惯不同，儿童如果长期摄入不恰当的饮食，如过多高糖、高盐、刺激性食物，可能影响胃肠黏膜发育；老年人饮食结构不合理也容易引发胃肠黏膜损伤。
精神因素：长期精神紧张、焦虑、压力过大等精神因素会通过神经内分泌系统影响胃肠功能，导致胃酸分泌失调、胃肠黏膜血流减少等，从而增加溃疡发生的可能性。不同性别面对精神压力时的应激反应有所不同，一般来说，女性可能相对更容易受到精神因素对胃肠功能的影响，出现溃疡相关症状的几率可能略有差异。
吸烟因素：吸烟会影响胃肠黏膜的血液循环，降低黏膜的抵抗力，还会影响幽门螺杆菌的清除等，从而增加溃疡的发病风险。不同年龄吸烟者发生溃疡的风险不同，青少年吸烟者由于胃肠黏膜处于发育阶段，更容易受到吸烟的不良影响；老年吸烟者长期吸烟也会对胃肠黏膜造成持续损伤。
