口疮的发生与多种因素有关，包括感染因素（病毒感染如单纯疱疹病毒、细菌感染如金黄色葡萄球菌感染）、免疫系统异常（自身免疫反应如白塞病、免疫功能低下如艾滋病患者或长期使用免疫抑制剂者）、营养缺乏（维生素缺乏如维生素B族缺乏、微量元素缺乏如锌缺乏）、其他因素（遗传因素、精神因素、局部刺激因素如锐利牙尖、残根等长期摩擦或过烫粗糙食物刺激等）。
一、感染因素
（一）病毒感染
单纯疱疹病毒是引发口疮较为常见的病毒之一。例如，初发型单纯疱疹，多发生于无单纯疱疹抗体的儿童及青少年，主要通过飞沫、唾液及疱疹液直接接触传播，病毒可潜伏在体内，当机体抵抗力下降时，如发热、过度疲劳等情况，病毒被激活就容易引发口疮。研究表明，在口疮患者的病损部位可检测到单纯疱疹病毒的存在，其会导致口腔黏膜出现成簇的小水疱，破溃后形成溃疡，引起疼痛等不适症状。
（二）细菌感染
一些细菌感染也可能导致长口疮。例如，金黄色葡萄球菌感染，当口腔卫生状况不佳时，金黄色葡萄球菌容易在口腔内滋生，它可引起口腔黏膜的炎症反应，导致黏膜破损形成溃疡。有研究发现，口腔中金黄色葡萄球菌的定植与口疮的发生有一定关联，当口腔内细菌平衡被打破，金黄色葡萄球菌等致病菌大量繁殖，就会破坏口腔黏膜的正常结构和功能，从而引发口疮。
二、免疫系统异常
（一）自身免疫反应
自身免疫性疾病可能与口疮的发生相关。例如，白塞病，这是一种慢性自身免疫性疾病，其特征性表现之一就是口腔反复出现口疮样溃疡。患者体内存在异常的自身免疫反应，免疫系统错误地攻击自身的口腔黏膜组织，导致溃疡的形成。研究显示，白塞病患者的免疫系统会产生多种自身抗体，这些抗体参与了口腔黏膜的炎症损伤过程，使得口腔溃疡反复发作，且具有一定的顽固性。
（二）免疫功能低下
当机体免疫功能低下时，如患有艾滋病、长期使用免疫抑制剂等情况，口腔更容易受到病原体的侵袭而长口疮。例如，艾滋病患者由于免疫系统遭到严重破坏，CD4+T淋巴细胞数量显著减少，机体的免疫防御功能大幅下降，口腔内各种机会性致病菌容易滋生，从而频繁出现口疮等口腔病变。长期使用免疫抑制剂的患者，其免疫系统受到抑制，对病原体的抵抗力减弱，也容易发生口疮。
三、营养缺乏
（一）维生素缺乏
维生素B族缺乏较为常见，尤其是维生素B2（核黄素）、维生素B6和维生素B12等。维生素B族参与机体的多种代谢过程，对维持口腔黏膜的正常结构和功能至关重要。当缺乏维生素B2时，可引起口腔黏膜炎症，出现口角炎、唇炎，进而可能发展为口疮；维生素B6缺乏会影响氨基酸的代谢，导致口腔黏膜的营养供应不足，容易引发溃疡；维生素B12缺乏则会影响神经系统和造血系统，同时也会对口腔黏膜的健康产生不利影响，增加口疮发生的风险。例如，长期偏食、节食的人群，容易出现维生素缺乏的情况，从而增加长口疮的几率。
（二）微量元素缺乏
锌等微量元素的缺乏也与口疮的发生有关。锌是人体必需的微量元素之一，参与了多种酶的合成和代谢过程，对维持口腔黏膜的完整性和修复功能起着重要作用。当体内锌含量不足时，口腔黏膜的屏障功能减弱，容易受到损伤而发生溃疡。有研究表明，口疮患者的血清锌水平往往低于正常人群，补充锌制剂后，部分患者口疮的症状有所改善。例如，素食者由于植物性食物中锌的吸收利用率相对较低，更容易出现锌缺乏，进而增加长口疮的可能性。
四、其他因素
（一）遗传因素
某些口疮具有遗传易感性。例如，复发性阿弗他溃疡就有一定的遗传倾向，如果家族中有复发性阿弗他溃疡的患者，其亲属患病的风险可能会增加。研究发现，遗传因素可能通过影响机体的免疫功能、营养代谢等方面，使个体更容易发生口疮。比如，某些基因的多态性可能与复发性阿弗他溃疡的易感性相关，携带相关易感基因的个体在受到外界因素刺激时，更容易出现口腔黏膜的溃疡病变。
（二）精神因素
长期的精神紧张、焦虑、压力过大等精神因素也可能诱发口疮。当人体处于精神紧张状态时，会通过神经内分泌系统影响机体的免疫功能和代谢过程。例如，长期精神紧张可导致交感神经兴奋，引起肾上腺皮质激素分泌增加，进而影响免疫系统的功能，使口腔黏膜的抵抗力下降，容易发生溃疡。研究表明，在一些考试期间、工作压力较大的人群中，口疮的发生率会有所升高，这与精神因素的影响密切相关。
（三）局部刺激因素
口腔内的局部刺激也可能导致长口疮。例如，锐利的牙尖、残根、残冠等长期摩擦口腔黏膜，可引起黏膜破损，形成溃疡；不合适的义齿（假牙）刺激口腔黏膜，也会导致局部黏膜损伤，进而引发口疮。此外，过烫的食物、过于粗糙的食物等对口腔黏膜的机械性刺激，也可能造成黏膜损伤，增加口疮发生的风险。比如，长期咬颊、咬唇等不良习惯，会反复刺激口腔黏膜，容易导致口疮的形成。
