抑郁症的诊断主要依据临床评估，包括专业医生与患者进行详细面对面访谈了解症状表现、参照国际或美国相关标准的症状标准、排除其他疾病以及针对特殊人群的考虑，临床访谈要了解情绪、睡眠、饮食、精力体力、思维认知等表现，症状标准需持续至少2周存在多个核心及附加症状，要排除躯体疾病和其他精神障碍，儿童青少年关注学习和同伴关系，老年人关注躯体不适的躯体化症状。
临床访谈：专业医生会与患者进行详细的面对面访谈，了解患者的症状表现，如情绪状态（是否持续处于低落、沮丧等消极情绪中）、睡眠情况（有无入睡困难、早醒、睡眠过多等）、饮食状况（是否出现食欲明显改变，如食欲大增或减退）、精力体力情况（是否感到持续的疲劳、缺乏精力）、思维认知（是否存在注意力难以集中、自我评价过低、自责自罪观念等）。例如，患者可能会反复向医生诉说“我整天都高兴不起来”“我觉得自己什么都做不好，一无是处”等表现。
症状标准：参照国际疾病分类标准（如ICD-11）或美国精神医学协会的《精神障碍诊断与统计手册》（DSM-5）中的症状标准。核心症状包括几乎每天大部分时间心境低落，对以往感兴趣的活动丧失兴趣或乐趣。附加症状有精力不济或疲劳感、活动减少、自责自罪或过度或不恰当的罪恶感、思维能力或注意力减退、反复出现死亡的想法或自杀观念或自杀计划或行为、睡眠障碍、食欲改变等。一般需要在持续至少2周内存在多个上述症状才能考虑抑郁症的可能。
排除其他疾病：需要排除其他可能导致类似症状的躯体疾病，如甲状腺功能减退症等内分泌疾病，通过相关的实验室检查，如甲状腺功能测定等进行排查；还需要排除其他精神障碍，如精神分裂症等，通过对患者整体精神状态、病程发展等多方面的综合评估来鉴别。
特殊人群考虑：对于儿童青少年，由于其表达能力和表现形式可能与成人不同，除了观察情绪和行为变化外，还需关注在学校的学习表现、与同伴的关系等。例如，原本成绩优秀的孩子突然成绩下滑，原本活泼的孩子变得孤僻、不愿参加集体活动等。对于老年人，可能会以躯体不适为主要表现，如反复说自己头痛、腹痛等，但实际是抑郁症导致的躯体化症状，需要仔细询问病史、全面评估身体和精神状态来诊断。
