二甲双胍片有多种副作用，包括较常见的胃肠道反应，约10%-20%患者初始用药有不同程度不适；罕见但有风险的乳酸酸中毒，存在肾功能不全等危险因素时风险增加；长期服用可能导致维生素B12缺乏，老年人等易出现；单独服用低血糖风险低，联用其他降糖药时可能增加，老年人等需密切监测；还可能有皮疹等过敏反应，妊娠期女性使用需谨慎评估。
一、胃肠道反应
二甲双胍片较常见的副作用是胃肠道反应，如恶心、呕吐、腹泻、腹痛等。多项临床研究显示，约有10%-20%的患者在初始用药时会出现不同程度的胃肠道不适。这是因为二甲双胍主要在胃肠道发挥作用，对胃肠道黏膜有一定刺激。对于有胃肠道基础疾病的患者，如胃溃疡、胃炎等，可能会加重原有病情；而对于生活方式中饮食不规律的人群，胃肠道反应可能更为明显。
二、乳酸酸中毒
虽然罕见，但二甲双胍片可能引发乳酸酸中毒。正常情况下，人体乳酸的产生和清除处于动态平衡。而二甲双胍会增加乳酸的产生，同时可能影响乳酸的代谢。当患者存在一些危险因素时，如肾功能不全（因为二甲双胍主要经肾脏排泄，肾功能不全时药物易蓄积）、心肺功能不全（导致组织缺氧，乳酸产生增多）、酗酒等情况，发生乳酸酸中毒的风险会增加。例如，有严重肾脏疾病病史的患者，由于肾脏排泄功能下降，二甲双胍排泄减少，更容易出现乳酸代谢异常。
三、维生素B12缺乏
长期服用二甲双胍片可能导致维生素B12缺乏。研究发现，长期使用二甲双胍会影响肠道对维生素B12的吸收。维生素B12缺乏可能会引起贫血、神经病变等问题。对于老年人，由于本身可能存在肠道功能减退的情况，更容易出现维生素B12吸收障碍；而有胃肠道手术史导致肠道吸收面积减少的患者，也属于维生素B12缺乏的高危人群。
四、低血糖风险
一般来说，单独服用二甲双胍片时低血糖风险较低，但在与其他降糖药物联用时可能增加低血糖发生的风险。对于老年人，由于其对血糖波动的调节能力较差，在联合用药时需要更加密切监测血糖；而生活方式不规律，如饮食无定时的患者，也可能因血糖波动出现低血糖相关不适。
五、其他可能副作用
还可能出现皮疹等过敏反应，不过相对较少见。对于有过敏体质的人群，使用二甲双胍片时需要密切观察是否出现过敏症状；而对于妊娠期女性，二甲双胍的使用需要谨慎评估，因为其对胎儿的影响还需要进一步权衡利弊，有妊娠相关病史的女性在使用前应充分咨询医生。
