胆红素增高的原因主要包括胆红素生成过多、肝细胞处理胆红素能力下降、胆红素排泄障碍三方面。胆红素生成过多可因红细胞破坏过多（如溶血性贫血）、无效造血（如地中海贫血）；肝细胞处理胆红素能力下降包括摄取障碍（如Gilbert综合征）、结合障碍（如肝炎、肝硬化）、排泄障碍（如肝癌、肝内胆管结石）；胆红素排泄障碍有肝外胆管阻塞（如胆道结石等）、肝内胆管阻塞（如药物性肝内胆汁淤积）。
1.胆红素生成过多
红细胞破坏过多：各种原因引起的红细胞大量破坏，如溶血性贫血，由于红细胞破坏加速，血红素释放增多，超过肝脏处理胆红素的能力，导致胆红素生成过多。例如遗传性球形红细胞增多症，患者红细胞膜存在缺陷，易被破坏，进而使胆红素生成增加。不同年龄人群发生溶血性贫血的原因可能有所不同，儿童时期可能与遗传性因素、感染等相关，成人则可能与自身免疫性疾病等关系密切。
无效造血：骨髓内的幼红细胞在释放入血循环之前已在骨髓内破坏，称为无效造血。如地中海贫血患者，由于珠蛋白肽链合成障碍，导致红细胞无效生成，从而使胆红素生成增多。
2.肝细胞处理胆红素的能力下降
肝细胞摄取胆红素障碍：某些药物（如磺胺类药物）、先天性因素等可影响肝细胞对胆红素的摄取。例如Gilbert综合征，是一种先天性非结合胆红素增高症，主要是由于肝细胞摄取胆红素障碍及微粒体内葡萄糖醛酸转移酶不足所致。这种情况在不同性别、年龄人群中均可发生，一般症状较轻，可能在青春期或成年后被发现。
肝细胞结合胆红素功能减退：如肝炎、肝硬化等肝脏疾病，可导致肝细胞内葡萄糖醛酸转移酶合成减少或活性降低，使胆红素结合障碍。对于患有肝脏基础疾病的人群，如长期酗酒导致肝硬化的患者，其肝细胞处理胆红素的能力会明显下降，进而引起胆红素增高。
肝细胞排泄胆红素障碍：各种原因引起的肝细胞功能受损，可导致胆红素排泄障碍。例如肝癌、肝内胆管结石等疾病，可影响胆汁的排泄，使结合胆红素反流进入血液，导致胆红素增高。
3.胆红素排泄障碍
肝外胆管阻塞：胆道结石、胆道肿瘤、胆管炎等可引起肝外胆管阻塞，使结合胆红素排出受阻，反流入血，导致血清结合胆红素升高。不同年龄人群发生胆道阻塞的原因有所差异，儿童可能与先天性胆道畸形等有关，成人则常见于结石、肿瘤等情况。
肝内胆管阻塞：如肝内胆汁淤积症，可由于多种原因导致肝内胆管排泄胆红素障碍。例如某些药物（如氯丙嗪、甲睾酮等）引起的药物性肝内胆汁淤积，不同个体对药物的反应不同，年龄、基础健康状况等因素会影响药物性肝内胆汁淤积的发生风险。
