妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）病因未完全明确，主要与遗传因素（ATP8B1基因等遗传因素影响胆汁酸代谢致淤积）、激素水平（雌激素升高抑制转运蛋白活性等致胆汁酸积聚）、环境因素（地域差异及不合理生活方式影响胆汁酸代谢）、免疫因素（母体免疫调节异常致胆汁酸转运排泄障碍）有关
遗传因素
基因多态性：研究发现，ICP具有家族聚集性，提示遗传因素在其发病中起重要作用。例如，ATP8B1基因的突变与ICP的发生密切相关。该基因编码的磷脂转运蛋白，参与胆汁酸的转运过程。若该基因发生突变，会影响胆汁酸的正常代谢，导致胆汁酸在肝脏内淤积，进而引发ICP。不同种族人群中ATP8B1基因的突变频率可能存在差异，这也可能解释了不同种族ICP发病率的不同。
激素水平
雌激素：妊娠期体内雌激素水平显著升高是ICP发病的重要诱因。孕妇在孕期雌激素分泌量较非孕期大幅增加，高水平的雌激素可抑制肝细胞毛细胆管膜上的转运蛋白活性，影响胆汁酸的排泄，使胆汁酸在肝脏及血液中积聚。此外，雌激素还可能通过影响母体免疫系统，导致机体对胆汁酸代谢的调节失衡，从而促进ICP的发生。在孕期不同阶段，雌激素水平的变化与ICP的病情严重程度可能存在一定关联，孕中晚期雌激素水平持续处于高位时，ICP的发病风险相对更高。
环境因素
地域差异：ICP在不同地区的发病率存在明显差异，例如在我国长江流域等地区的发病率相对较高，而在其他一些地区发病率较低。这可能与不同地区的环境因素、饮食习惯等有关。有研究推测，某些地区的环境中可能存在一些尚未明确的因素，影响了孕妇胆汁酸的代谢过程，增加了ICP的发病风险。
生活方式：虽然目前尚未有明确证据表明单一的生活方式因素直接导致ICP，但一些研究提示，孕期不合理的饮食结构、缺乏运动等可能会在一定程度上影响机体的代谢功能，间接增加ICP的发病风险。例如，长期高脂、高糖饮食可能导致孕妇代谢紊乱，干扰胆汁酸的正常代谢途径，使胆汁酸代谢负担加重，从而增加ICP的发生几率。
免疫因素
母体免疫调节异常：妊娠期母体免疫系统处于特殊的免疫耐受状态，但ICP患者存在母体免疫调节异常的情况。母体免疫系统可能对胎儿产生的某些抗原物质产生异常免疫反应，进而影响肝脏的胆汁酸代谢功能。例如，机体的免疫细胞可能会攻击与胆汁酸代谢相关的肝细胞或胆管细胞，导致胆汁酸的转运和排泄障碍，引发胆汁酸在肝内淤积，最终导致ICP的发生。这种免疫调节异常可能与多种免疫细胞及细胞因子的参与有关，如Th1/Th2细胞失衡等情况可能在ICP的免疫发病机制中发挥作用。
