血管瘤的发生与多种因素相关，包括胚胎发育异常因素，如胚胎发育第38周调控血管生成的基因突变或表达异常致血管内皮细胞异常增殖；雌激素相关因素，孕期母体雌激素升高可通过胎盘影响胎儿，女婴更易受其影响；血管形成因子失衡因素，促血管生成因子如VEGF、bFGF过多，抗血管生成因子如血管抑素不足；还有遗传因素，虽未明确具体基因，但部分患儿有家族聚集现象，提示遗传因素可能起一定作用。
一、胚胎发育异常因素
在胚胎发育早期，血管系统的形成过程出现异常可能导致血管瘤的发生。在胚胎发育的第38周，原始的血管网开始形成，若在这个阶段某些调控血管生成的基因发生突变或表达异常，就会影响血管的正常分化和发育，使得血管内皮细胞异常增殖，进而形成血管瘤。例如，有研究发现一些与血管生成相关的生长因子基因表达失调可能参与了血管瘤的起始过程。
二、雌激素相关因素
1.母体雌激素影响
女性在怀孕期间，体内雌激素水平会显著升高，而这种升高的雌激素可能会通过胎盘影响到胎儿。研究表明，胎儿体内雌激素水平的异常升高可能会刺激血管内皮细胞的增殖，从而增加血管瘤发生的风险。因为雌激素可以与血管内皮细胞上的雌激素受体结合，激活相关信号通路，促进细胞的有丝分裂等增殖活动。
对于女婴来说，相对男婴可能更容易受到母体雌激素的影响，这也是部分研究发现女婴血管瘤发生率相对较高的一个可能原因。
三、血管形成因子失衡
1.促血管生成因子过多
血管内皮生长因子（VEGF）是一种重要的促血管生成因子。在血管瘤患儿体内，VEGF等促血管生成因子的表达水平可能高于正常婴儿。VEGF能够促进血管内皮细胞的增殖、迁移和血管的形成。当VEGF等因子过度表达时，就会导致血管内皮细胞异常增殖，形成血管瘤样的病变。例如，多项研究通过检测血管瘤组织和正常皮肤组织中VEGF的含量，发现血管瘤组织中VEGF明显升高，提示其在血管瘤的形成中起关键作用。
碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）也是一种与血管生成密切相关的因子。bFGF可以刺激血管内皮细胞的分裂和血管的形成，在血管瘤发病机制中，bFGF水平的异常升高可能参与了血管内皮细胞的过度增殖过程。
2.抗血管生成因子不足
同时，体内一些抗血管生成因子的缺乏也可能与血管瘤的发生有关。例如，血管抑素等抗血管生成因子具有抑制血管内皮细胞增殖和血管形成的作用。如果这些抗血管生成因子的表达不足或功能异常，就无法有效抑制血管内皮细胞的过度增殖，从而有利于血管瘤的形成。
四、遗传因素
虽然目前尚未明确具体的血管瘤遗传基因，但有研究发现部分血管瘤患儿存在家族聚集现象，提示遗传因素可能在血管瘤的发生中起到一定作用。一些特定的基因变异可能会增加个体对血管瘤发生的易感性。例如，有研究发现某些与血管发育相关的基因的遗传多态性可能与血管瘤的发病风险相关，但具体的遗传机制还需要进一步深入研究来明确。
