抑郁症病因多方面，涉及生物、心理、社会因素。生物学因素有遗传使家族成员患病风险增、神经递质失衡及神经内分泌功能失调；心理因素包括神经质等人格特质及消极认知模式；社会因素有重大生活事件诱发及社会支持不足易致患病。
生物学因素
遗传因素：大量的家系研究、双生子研究和寄养子研究表明，遗传因素在抑郁症的发病中起着重要作用。如果家族中有抑郁症患者，那么其他家庭成员患抑郁症的风险会显著增加。例如，有研究发现，抑郁症患者的一级亲属患抑郁症的概率比普通人群高10-30倍。遗传因素主要通过影响神经递质系统、神经内分泌系统等生理功能来增加个体患抑郁症的易感性。
神经递质失衡：神经递质是大脑中传递信息的化学物质，其中5-羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺等神经递质的失衡与抑郁症的发生密切相关。例如，5-羟色胺被认为在调节情绪、睡眠、食欲等方面发挥重要作用，当大脑中5-羟色胺水平降低时，可能导致抑郁症的发生。研究发现，抑郁症患者脑内5-羟色胺转运体功能异常，使得突触间隙中的5-羟色胺浓度降低。
神经内分泌功能失调：下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）的功能失调是抑郁症的重要生物学机制之一。抑郁症患者常出现HPA轴过度激活，导致皮质醇分泌增加。长期高水平的皮质醇会对大脑神经细胞产生毒性作用，影响神经细胞的结构和功能，进而引发抑郁症。此外，甲状腺功能异常也与抑郁症有关，甲状腺激素分泌不足可能导致情绪低落、兴趣减退等抑郁症状。
心理因素
人格特质：某些人格特质的人更容易患抑郁症。例如，神经质人格特质的人往往情绪不稳定，对负面情绪的耐受性较低，更容易体验到焦虑、抑郁等不良情绪。具有完美主义倾向的人，对自己要求过高，当无法达到自己设定的目标时，容易产生强烈的挫败感，从而增加患抑郁症的风险。
认知模式：消极的认知模式也是抑郁症的发病因素之一。抑郁症患者往往存在认知偏差，如对自身、对周围世界和对未来持有消极的看法。例如，他们会倾向于用负面的方式解释生活事件，将失败归因于自己的内在、稳定且普遍的因素，而将成功归因于外在、不稳定且特殊的因素。这种消极的认知模式会不断强化抑郁情绪，导致抑郁症的发生和维持。
社会因素
生活事件：重大的生活事件，如亲人离世、失恋、失业、严重的自然灾害等，都可能成为抑郁症的诱发因素。例如，经历亲人突然离世的个体，在丧失后的数月内患抑郁症的风险显著增加。生活事件带来的巨大压力超过了个体的应对能力时，就容易引发抑郁情绪，并可能发展为抑郁症。
社会支持不足：缺乏有效的社会支持也是抑郁症的一个重要危险因素。社会支持包括来自家人、朋友、同事等的情感支持、物质支持和信息支持等。当个体处于困境中时，如果没有足够的社会支持，就难以有效地应对压力和负面情绪，从而增加患抑郁症的概率。例如，独居且社交圈子狭窄的老年人，当遇到生活困难时，由于缺乏他人的关心和帮助，更容易出现抑郁症状。
