抑郁症的发生与生物学、心理、社会环境等多因素相关。生物学因素包含遗传使亲属患病风险增高、神经递质失衡、大脑结构和功能异常；心理因素有神经质等人格特质及消极认知模式易引发抑郁；社会环境因素包括重大生活事件致心理压力大易致抑郁、缺乏社会支持及不良环境增加患病风险。
神经生化因素：神经递质的失衡与抑郁症的发生密切相关。例如，5-羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺等神经递质的水平异常可能导致抑郁症。当5-羟色胺水平降低时，可能会影响情绪调节、睡眠、食欲等多种生理和心理功能，从而增加抑郁症的发病风险。研究发现，抑郁症患者脑内这些神经递质的代谢和功能存在异常，例如5-羟色胺转运体基因的多态性可能影响5-羟色胺的转运和再摄取，进而与抑郁症的发病相关。
大脑结构和功能异常：抑郁症患者的大脑在结构和功能上可能存在一些改变。例如，海马体是与情绪调节、学习和记忆等功能相关的脑区，抑郁症患者的海马体可能出现体积减小，这会影响其正常功能，进而导致情绪调节障碍等问题。此外，大脑的前额叶皮层等区域在抑郁症患者中也可能存在功能异常，前额叶皮层参与情绪控制、认知等多种高级功能，其功能异常可能导致抑郁症患者出现情绪低落、思维迟缓等症状。
心理因素
人格特质：某些人格特质与抑郁症的发生密切相关。例如，神经质人格特质的人往往情绪不稳定，更容易体验到负面情绪，如焦虑、抑郁等。具有神经质人格的人在面对生活中的压力事件时，更容易出现情绪的过度反应，从而增加患抑郁症的风险。此外，内向、孤僻、完美主义等人格特质也可能在一定程度上影响个体应对压力的方式，增加抑郁症的发病几率。
认知模式：消极的认知模式也是抑郁症发病的重要心理因素。例如，抑郁症患者常常存在负性的认知偏向，如对自身、对周围世界和对未来持有消极的看法。他们可能会过度贬低自己的价值，对生活中的事件进行灾难化的解释，并且对未来持悲观态度。这种消极的认知模式会导致个体长期处于不良的情绪状态中，不断强化抑郁情绪，进而引发抑郁症。比如，当遇到工作挫折时，抑郁症患者可能会认为自己完全没有能力，并且觉得未来的工作也不会有任何转机，这种消极的认知会加重抑郁情绪。
社会环境因素
生活事件：重大的生活事件是引发抑郁症的常见社会因素。例如，亲人离世、失恋、失业、严重的自然灾害等负性生活事件，会给个体带来巨大的心理压力。当个体无法有效地应对这些生活事件时，就容易出现抑郁情绪，并且如果这种负性情绪持续时间较长，就可能发展为抑郁症。例如，一项研究发现，经历过严重自然灾害的人群中，抑郁症的发病率明显高于未经历过此类事件的人群。
社会支持：缺乏社会支持也是导致抑郁症的一个重要因素。社会支持包括来自家人、朋友、同事等方面的情感支持、物质支持和信息支持等。当个体处于孤独、缺乏他人关心和帮助的状态时，在面对生活中的压力和困难时就更容易陷入抑郁情绪。例如，独居的老年人如果没有足够的社会支持，当遇到身体不适或生活中的其他问题时，更容易出现抑郁症症状。此外，长期处于社会经济地位低下、人际关系紧张的环境中，也会增加个体患抑郁症的风险。
