抑郁症的发生受遗传、神经生物学、心理社会、年龄、性别等多种因素影响。遗传因素使亲属患抑郁症风险高于普通人群；神经递质失衡及大脑结构和功能异常可引发抑郁症；重大生活事件、长期慢性压力、特定性格易致抑郁症；儿童青少年因心理发育未成熟、中老年因社会角色转变等易患抑郁症；女性因生理特点及承担角色多等风险相对更高。
神经生物学因素
神经递质失衡：大脑中的神经递质如5-羟色胺、去甲肾上腺素、多巴胺等与情绪调节密切相关。当这些神经递质出现失衡时，容易引发抑郁症。例如，5-羟色胺被认为在调节情绪、睡眠、食欲等方面发挥重要作用，当脑内5-羟色胺水平降低时，可能导致抑郁症的发生。有研究显示，抑郁症患者脑脊液中5-羟色胺的代谢产物5-羟吲哚乙酸水平降低。
大脑结构和功能异常：抑郁症患者的大脑某些区域的结构和功能会发生改变。例如，海马体是与记忆和情绪调节相关的脑区，抑郁症患者的海马体体积往往会缩小，这可能影响其记忆功能和情绪调节能力。另外，前额叶皮质在情绪调节、认知控制等方面起重要作用，抑郁症患者前额叶皮质的活动可能存在异常，影响了其对情绪的正常调控。
心理社会因素
重大生活事件：经历重大的负性生活事件，如亲人离世、失恋、失业、严重的自然灾害等，会增加抑郁症的发病风险。例如，一项研究追踪了经历地震等重大自然灾害后的人群，发现其中患抑郁症的比例明显高于未经历重大灾害的人群。这些重大生活事件会给个体带来巨大的心理压力，超过了个体的心理承受能力时，就容易引发抑郁症。
长期慢性压力：长期处于慢性压力状态下，如长期面临工作压力、经济压力、人际关系紧张等，也可能导致抑郁症的发生。慢性压力会持续激活个体的应激系统，使得体内的应激激素如皮质醇长期处于较高水平，而长期高水平的皮质醇会对大脑神经递质系统和神经细胞产生不良影响，进而增加抑郁症的发病几率。
性格因素：一些特定的性格特点也与抑郁症的发生相关。例如，性格内向、孤僻、敏感、多疑、缺乏自信、应对挫折能力差的人，相对更容易患抑郁症。这类人群在面对生活中的压力和挑战时，往往更倾向于采用消极的应对方式，不能很好地调节自己的情绪，从而增加了患抑郁症的风险。
年龄因素
儿童青少年：儿童青少年在成长过程中面临学业压力、同伴关系等问题。例如，学业成绩不理想、与同伴发生冲突等都可能成为诱发抑郁症的因素。而且儿童青少年的心理发育尚未成熟，应对压力的能力相对较弱，当遇到上述问题时，更容易出现情绪问题，进而发展为抑郁症。
中老年人群：中老年人群面临着退休、身体健康状况下降等变化。退休可能导致社会角色的转变，经济收入减少等，给心理带来较大冲击；身体机能的下降，如患有慢性疾病等，也会影响生活质量，这些因素都可能增加中老年人群患抑郁症的风险。
性别因素
女性：女性患抑郁症的风险相对高于男性。这可能与女性的生理特点有关，如月经周期、怀孕、分娩、更年期等生理阶段体内激素水平的变化。例如，产后抑郁症较为常见，女性在产后体内激素水平急剧变化，再加上照顾新生儿的压力等因素，容易引发抑郁症。此外，女性在社会和家庭中可能承担多种角色，面临的压力相对较大，也是导致女性抑郁症发病率较高的原因之一。
