抑郁症存在脑部病变相关表现，脑结构方面海马体等区域有形态学改变，脑功能方面默认模式网络等功能网络异常；不同年龄、性别、生活方式、病史因素下脑部病变相关特点及影响不同，儿童青少年抑郁症影响大脑发育进程，老年抑郁症加速脑萎缩等，女性抑郁症与激素水平等有关，男性抑郁症在神经递质代谢有特点，不健康生活方式加重脑部病变，有脑部基础疾病患者患抑郁症时病变更复杂。
在脑功能方面，抑郁症患者大脑的默认模式网络等功能网络存在异常。默认模式网络在静息状态下活跃，与自我相关的认知、情绪调节等功能有关。抑郁症患者该网络的活动异常，导致其在情绪处理、自我认知等方面出现障碍。例如，研究发现抑郁症患者默认模式网络中部分脑区的功能连接发生改变，使得其对情绪刺激的处理和调节能力下降，这也是抑郁症患者出现情绪低落、兴趣减退等核心症状的脑功能基础之一。
不同年龄、性别等因素下脑部病变相关特点及影响
年龄因素：儿童和青少年抑郁症患者脑部病变相关表现可能有其特殊性。儿童青少年处于大脑发育阶段，抑郁症可能影响其大脑的正常发育进程。研究表明，儿童抑郁症患者在额叶等与执行功能、情绪调控相关脑区的发育可能受到干扰，与正常发育儿童相比，其脑区的结构和功能连接存在差异，这种差异可能会对其未来的认知功能、情绪调节能力等产生长期影响，例如可能导致成年后认知功能受损、情绪更容易出现波动等情况。而老年抑郁症患者脑部病变可能与脑萎缩的进一步加重有关，随着年龄增长，脑部本身存在一定的生理性萎缩，抑郁症会加速这一萎缩进程，并且可能影响脑内血管的状态，导致脑供血等情况出现变化，进一步加重脑部的异常改变。
性别因素：有研究发现，女性抑郁症患者脑部病变相关的差异可能与激素水平等因素有关。女性在月经周期、孕期、更年期等不同生理阶段激素水平波动较大，这些激素变化可能影响脑部的结构和功能。例如，在更年期女性抑郁症患者中，雌激素水平的下降可能导致海马体等脑区的神经可塑性改变，从而使脑部病变相关表现更为明显。而男性抑郁症患者脑部病变可能在某些脑区的神经递质代谢方面存在不同特点，例如去甲肾上腺素等神经递质的代谢异常可能与男性抑郁症患者的脑部病变相关，进而影响其病情的发展和表现。
生活方式因素：长期不健康的生活方式如缺乏运动、长期睡眠不足等也会影响抑郁症患者脑部病变情况。缺乏运动的抑郁症患者可能会出现脑血流减少等脑部血流动力学改变，影响脑的正常功能；长期睡眠不足会干扰脑部的神经递质平衡和神经修复过程，加重脑部病变相关的异常。而健康的生活方式如规律运动、充足睡眠等有助于维持脑部的正常结构和功能，对抑郁症患者脑部病变可能有一定的改善作用，例如规律运动可以促进脑内神经营养因子的分泌，有利于保护脑结构和功能。
病史因素：有其他脑部基础疾病的患者患抑郁症时，脑部病变情况更为复杂。例如本身有脑血管疾病病史的患者，患抑郁症后脑部病变可能会在原有脑血管病变的基础上进一步加重，出现脑缺血、脑梗死相关区域的功能进一步受损等情况，使得抑郁症的病情与脑部病变相互影响，形成恶性循环。而既往没有脑部基础疾病的抑郁症患者，其脑部病变主要是抑郁症本身导致的神经生化、结构和功能改变，但如果不及时治疗，随着病情迁延，也可能逐渐出现类似有脑部基础疾病患者的脑部病变进展情况。
