严重抑郁症症状多样，涉及情绪、认知、躯体等方面，情绪有持续心境低落、对事物缺乏兴趣或愉悦感；认知有注意力不集中、自我评价降低；躯体有睡眠障碍、食欲改变、躯体不适等，不同特殊人群有不同需关注要点，不同患者症状有细微差异但总体符合主要范畴。
1.情绪方面
持续的心境低落：患者长时间处于情绪低落状态，如儿童可能表现为长时间的闷闷不乐，青少年可能出现对原本感兴趣的活动失去兴趣等情况，成年人则常感觉情绪压抑、沮丧，仿佛心中有沉重的石块，这种心境低落几乎每天大部分时间都会出现，且持续时间较长，一般至少持续2周以上。例如研究发现，严重抑郁症患者的情绪低落程度较普通的短期情绪不佳更为严重且持久，会严重影响其日常的生活、学习和工作状态。
对事物缺乏兴趣或愉悦感：无论是儿童、青少年还是成年人，都对以往感兴趣的活动失去兴趣，难以从日常活动中获得愉悦感。儿童可能不再像往常一样热衷于玩耍游戏；青少年会对原本喜爱的运动、社交等活动提不起劲；成年人则对工作、hobbies等都失去热情，即使尝试去做也无法体验到以往的快乐。
2.认知方面
注意力不集中：患者在思考问题、学习或工作时难以集中注意力，儿童可能在课堂上不能专注听讲，做作业时容易分心；青少年在学习时容易走神，无法高效吸收知识；成年人在工作中也会出现注意力分散的情况，导致工作效率下降。研究表明，严重抑郁症患者的注意力持续时间明显短于正常人，这与大脑神经递质的改变等因素有关，例如血清素等神经递质的失衡会影响大脑的认知功能。
自我评价降低：患者会过度贬低自己，儿童可能觉得自己什么都做不好，不如其他小朋友；青少年会认为自己学习成绩差、社交能力不足等；成年人则可能觉得自己工作能力差、没有价值等，常常陷入自我否定的漩涡中，总觉得自己一无是处。
3.躯体方面
睡眠障碍：很多严重抑郁症患者会出现睡眠问题，包括入睡困难、睡眠浅、易惊醒以及早醒等。儿童可能表现为夜间频繁醒来，难以再次入睡；青少年可能出现失眠，早上很早就醒来且无法再入睡；成年人则可能晚上辗转反侧很久才能睡着，或者凌晨就醒来后不再能入睡。长期的睡眠障碍会进一步加重患者的抑郁症状，形成恶性循环。例如有研究显示，约70%-80%的严重抑郁症患者存在睡眠障碍，睡眠结构发生了改变，如快速眼动睡眠期的异常等。
食欲改变：部分患者会出现食欲减退，导致体重下降，无论是儿童、青少年还是成年人，都可能食量明显减少，对食物缺乏兴趣。但也有少数患者会出现食欲亢进，进而导致体重增加。儿童可能表现为吃饭时不积极，进食量比以往减少很多；青少年可能出现暴饮暴食后又后悔的情况；成年人则可能出现过度进食高热量食物等情况。
躯体不适：患者还可能出现各种躯体不适症状，如头痛、背痛、腹痛等，但经过多项医学检查却找不到器质性病变的依据。儿童可能会说自己身体这里痛那里痛，但检查不出原因；青少年也会抱怨身体有不明原因的疼痛；成年人则可能经常感到全身乏力、疲惫不堪，即使经过休息也难以缓解。
对于特殊人群，儿童严重抑郁症患者需要家长密切关注其日常行为和情绪变化，及时发现异常并寻求专业帮助，因为儿童表达情绪的方式可能与成人不同，容易被忽视；青少年严重抑郁症患者需要学校、家庭共同营造支持性的环境，帮助其正确应对情绪问题；老年人严重抑郁症患者则要特别注意防止因抑郁导致的自杀风险等问题，家人需要给予更多的关心和陪伴，定期带老人进行心理评估等。同时，不同年龄、性别、生活方式和病史的患者，其严重抑郁症的症状可能会有一些细微差异，但总体表现都符合上述主要症状范畴。
