抑郁症的发生与生物学因素和心理社会因素相关。生物学因素包括遗传因素使亲属患病风险增高、神经递质异常（血清素、去甲肾上腺素、多巴胺水平或功能异常）、神经内分泌因素（HPA轴功能亢进致皮质醇增多、甲状腺功能异常）；心理社会因素包含重大负性生活事件易诱发、神经质等人格特征易致抑郁、社会支持不足易陷入抑郁。
一、生物学因素
1.遗传因素：大量研究表明，抑郁症具有一定的遗传倾向。家族中若有抑郁症患者，其亲属患抑郁症的风险较普通人群明显增高。例如，双生子研究发现，同卵双生子患抑郁症的同病率显著高于异卵双生子，这提示遗传因素在抑郁症的发病中起到重要作用。遗传因素可能通过影响神经递质系统、神经内分泌系统等多种生物学通路来增加个体患抑郁症的易感性。
2.神经递质异常：
血清素（5-羟色胺）：血清素在调节情绪、睡眠、食欲等方面发挥重要作用。当大脑中的血清素水平降低时，可能导致抑郁症的发生。例如，有研究发现，抑郁症患者脑内血清素转运体功能异常，使得血清素的再摄取增加，突触间隙中的血清素浓度降低，从而影响情绪调节功能。
去甲肾上腺素：去甲肾上腺素也是与情绪密切相关的神经递质。抑郁症患者脑内去甲肾上腺素系统功能失调，可能导致情绪低落、兴趣减退等抑郁症状。研究显示，抑郁症患者脑内去甲肾上腺素的合成、转运或受体功能存在异常，影响了其对情绪的调控作用。
多巴胺：多巴胺与奖赏机制、动机等有关。抑郁症患者脑内多巴胺系统功能异常，可能导致快感缺失、动力不足等症状。例如，多巴胺受体密度或敏感性的改变可能影响患者对愉悦刺激的反应，进而引发抑郁情绪。
3.神经内分泌因素：
下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）：抑郁症患者常存在HPA轴功能亢进，表现为皮质醇分泌增多。长期的皮质醇水平升高会对神经系统产生不良影响，如损害海马神经元，影响认知功能和情绪调节，进而增加抑郁症的发病风险。例如，慢性应激状态下，HPA轴过度激活，皮质醇持续升高，可导致神经可塑性改变，促进抑郁症的发生发展。
甲状腺功能：甲状腺激素对神经系统的发育和功能维持至关重要。甲状腺功能减退时，患者可能出现情绪低落、乏力等类似抑郁的症状；而甲状腺功能亢进时，也可能伴随焦虑、抑郁等情绪问题。研究表明，甲状腺激素水平异常可通过影响神经递质代谢、神经内分泌调节等多种途径参与抑郁症的发病。
二、心理社会因素
1.生活事件：重大的负性生活事件是引发抑郁症的重要危险因素。例如，亲人离世、失恋、失业、严重的自然灾害等。这些负性生活事件会给个体带来巨大的心理压力，若个体无法有效应对这些压力，就容易诱发抑郁症。一般来说，经历的负性生活事件越多、越严重，患抑郁症的风险越高。例如，一项研究对经历不同数量重大负性生活事件的人群进行追踪调查，发现经历5次及以上重大负性生活事件的人群，抑郁症的发生率显著高于经历较少负性生活事件的人群。
2.人格特征：某些人格特征与抑郁症的发生密切相关。例如，神经质人格的人往往情绪不稳定，容易体验到负面情绪，如焦虑、抑郁等，对压力的耐受性较低，更容易在面对生活挫折时出现抑郁症状。具有悲观、内向、孤僻等人格特点的人，在应对生活中的困难和挑战时，往往更倾向于采用消极的应对方式，从而增加了患抑郁症的风险。
3.社会支持：社会支持系统不完善也是导致抑郁症的一个重要因素。缺乏家人、朋友的关心和支持，社会孤立的个体更容易出现抑郁情绪。良好的社会支持可以帮助个体缓冲压力事件的影响，当个体遇到困难时，能够从社会支持系统中获得情感慰藉、实际帮助等，从而降低抑郁症的发病风险。相反，社会支持不足的个体在面对生活压力时，缺乏有效的缓冲机制，更容易陷入抑郁状态。例如，独居且社交圈子狭窄的老年人，患抑郁症的概率相对较高，因为他们缺乏足够的社会支持来缓解生活中的压力和孤独感。
