酒精性肝硬化是长期大量饮酒引发的肝脏慢性进行性疾病，其形成通过酒精代谢引发肝脏损伤、免疫炎症反应参与、年龄性别及生活方式影响、病史相关影响等过程。酒精代谢产生毒性物质和引发氧化应激损伤致肝细胞损伤；激活库普弗细胞引发炎症级联反应，肝星状细胞活化致细胞外基质过度沉积形成肝纤维化进而发展为肝硬化；年龄大代谢能力弱、女性对酒精肝损伤更敏感、长期大量饮酒及营养不良等生活方式增加风险；有病毒性肝炎病史者同时大量饮酒会显著加速肝硬化进程。
一、酒精代谢引发肝脏损伤
1.乙醇代谢产生毒性物质：酒精（乙醇）进入人体后，主要在肝脏经乙醇脱氢酶代谢为乙醛，乙醛具有较强的毒性，可干扰肝细胞内多种代谢途径。例如，乙醛能与肝细胞内的蛋白质结合形成乙醛-蛋白加合物，导致肝细胞变性、坏死；还会影响肝细胞的线粒体功能，使ATP生成减少，进而影响肝细胞的能量供应和正常代谢。
2.氧化应激损伤：酒精代谢过程中会产生大量自由基，如超氧阴离子自由基、羟自由基等，打破体内氧化-抗氧化平衡，引发氧化应激反应。过多的自由基会攻击肝细胞的细胞膜、蛋白质和核酸等，造成肝细胞的氧化损伤，促使肝细胞凋亡或坏死。长期大量饮酒时，肝脏内抗氧化酶系统（如超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶等）的抗氧化能力相对不足，无法有效清除过多自由基，进一步加重氧化应激对肝细胞的损害。
二、免疫炎症反应参与
1.激活库普弗细胞：乙醛等毒性物质及受损肝细胞释放的抗原等，可激活肝脏内的库普弗细胞（肝脏巨噬细胞），库普弗细胞被激活后会分泌多种细胞因子，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）等。这些细胞因子会引发炎症级联反应，吸引中性粒细胞等炎症细胞浸润肝脏，进一步加重肝脏的炎症损伤。例如，TNF-α可诱导肝细胞凋亡，促进肝星状细胞活化等；IL-6参与炎症的放大和免疫调节，促使更多炎症介质释放，加剧肝脏的炎症状态。
2.肝星状细胞活化：在炎症刺激下，肝星状细胞被激活。正常情况下，肝星状细胞处于静止状态，储存维生素A等。活化后的肝星状细胞转化为肌成纤维细胞样细胞，大量合成和分泌细胞外基质，如Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白、纤维连接蛋白等，导致细胞外基质在肝脏内过度沉积，形成肝纤维化。随着饮酒时间延长和饮酒量增加，肝纤维化逐渐进展，若不能有效阻止酒精摄入并进行干预，肝纤维化进一步发展，最终导致肝硬化形成。
三、年龄、性别及生活方式的影响
1.年龄因素：一般来说，年龄较大的人群肝脏代谢功能相对较弱，对酒精的代谢能力下降，同等饮酒量下，老年人发生酒精性肝硬化的风险可能高于年轻人。例如，老年人的乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶活性可能降低，使得乙醛在体内蓄积时间更长，对肝脏的损伤更严重。
2.性别因素：有研究表明，女性对酒精性肝损伤更敏感。可能与女性体内雌激素水平等因素有关，雌激素会影响肝脏对酒精的代谢，导致女性在饮酒后肝脏受到的损伤相对男性更为明显，更容易发展为酒精性肝硬化。
3.生活方式：长期大量饮酒是最主要的危险因素，每日饮酒量折合乙醇量男性超过40g，女性超过20g，持续5年以上，就明显增加酒精性肝硬化的发生风险。此外，同时合并其他不良生活方式，如营养不良等，会进一步加重肝脏的损伤。营养不良时，肝脏合成蛋白质等物质的能力下降，影响肝细胞的修复和再生，也不利于肝脏对酒精性损伤的应对，从而促进酒精性肝硬化的形成。
四、病史相关影响
有慢性乙肝、丙肝等病毒性肝炎病史的患者，若同时大量饮酒，会显著加速肝硬化的进程。因为病毒性肝炎本身已造成肝脏基础损伤，酒精进一步损伤肝细胞，两者协同作用，使肝脏炎症、纤维化等病理过程更快进展，比单纯酒精性肝病或病毒性肝炎更容易发展为肝硬化。例如，乙肝病毒感染者同时长期大量饮酒，其肝脏发生肝硬化的时间可能比单纯乙肝病毒感染患者缩短。
