骨折不愈合的原因包括局部因素和全身因素。局部因素有骨折断端血供不良（与骨折类型、部位及软组织损伤有关）、固定不确切（外固定不当或内固定失败）、感染（开放性骨折感染或骨髓炎引发）；全身因素有年龄因素（儿童与老年人愈合能力不同）、营养状况（蛋白质、维生素及矿物质缺乏影响）、代谢性疾病（糖尿病、甲状旁腺功能亢进等干扰）、其他全身疾病（恶性肿瘤、长期用糖皮质激素影响）。
一、局部因素
1.骨折断端的血供不良
骨折类型与部位影响：某些骨折部位本身血供较差，例如胫骨中下段骨折，由于其营养血管的解剖特点，骨折后容易出现血供破坏，导致骨折不愈合风险增加。长骨的横形或短斜形骨折，骨折端接触面积小，也不利于血供重建，影响骨折愈合。
软组织损伤情况：严重的软组织损伤会破坏骨折周围的软组织血供，进而影响骨折断端的血运。比如开放性骨折伴有广泛的肌肉、血管损伤时，骨折断端获得的血供减少，不利于骨折愈合。
2.骨折断端的固定不确切
外固定不当：对于一些需要外固定的骨折，如果外固定装置选择不合适或固定不牢固，骨折断端会出现异常活动，干扰骨折愈合过程。例如使用石膏外固定时，石膏松动或不合适的塑形会导致骨折断端无法稳定，影响愈合。
内固定失败：内固定材料选择不当、固定位置不准确或内固定物松动、断裂等情况，都会使骨折断端不能保持稳定，从而阻碍骨折愈合。比如内固定物的强度不足以承受骨折部位的应力时，容易出现内固定失败，导致骨折不愈合。
3.感染因素
开放性骨折感染：开放性骨折时，外界细菌容易侵入骨折部位，引发感染。感染会破坏骨折断端的骨组织、软组织及血供，严重影响骨折愈合，是导致骨折不愈合的重要原因之一。例如开放性骨折后未及时有效的清创，或者清创不彻底，残留细菌持续感染，会使骨折难以愈合。
骨髓炎引发：骨折后如果发生骨髓炎，炎症会持续刺激骨折部位，破坏骨的正常结构和修复过程。骨髓炎导致的死骨形成、炎性肉芽组织增生等都会阻碍骨折愈合，使得骨折长期不愈合。
二、全身因素
1.年龄因素
儿童与老年人差异：儿童骨折后愈合能力相对较强，但如果是严重的骨折且伴有全身营养不良等情况，也可能影响愈合。而老年人随着年龄增长，骨的质量下降，骨代谢减慢，血供也相对不足，骨折愈合能力明显降低，更容易出现骨折不愈合。例如老年骨质疏松性骨折患者，由于骨量减少，骨的强度和韧性降低，骨折后愈合难度大。
2.营养状况
蛋白质、维生素及矿物质缺乏：蛋白质是骨组织修复的重要原料，缺乏蛋白质会影响新骨形成等修复过程。维生素C缺乏会影响胶原合成，维生素D缺乏会影响钙的吸收和利用，进而影响骨折愈合。矿物质如钙、磷等缺乏也会干扰骨的正常代谢，导致骨折不愈合。例如长期营养不良的患者，骨折后愈合时间可能明显延长，甚至出现不愈合。
3.代谢性疾病
糖尿病：糖尿病患者体内血糖水平长期升高，会影响血管内皮细胞功能，导致血管狭窄、闭塞，影响骨折部位的血供。同时，高血糖环境有利于细菌生长，增加感染风险，且会影响成骨细胞的活性，阻碍骨折愈合。研究表明，糖尿病患者骨折不愈合的发生率明显高于非糖尿病患者。
甲状旁腺功能亢进：甲状旁腺功能亢进会导致钙磷代谢紊乱，骨吸收增加，骨形成减少，影响骨折愈合。患者体内甲状旁腺激素水平升高，会破坏骨的正常代谢平衡，使骨折部位难以正常修复。
4.其他全身疾病
恶性肿瘤：一些恶性肿瘤患者在接受化疗、放疗等治疗过程中，可能出现骨折不愈合的情况。这是因为肿瘤本身或治疗相关因素影响了骨代谢和骨折修复过程。例如肿瘤细胞分泌的某些因子可能抑制成骨细胞活性，放疗会损伤骨折部位的血管和组织，影响愈合。
长期使用糖皮质激素：长期应用糖皮质激素会抑制成骨细胞活性，减少骨胶原合成，影响钙的吸收，还会增加骨质疏松的风险，从而导致骨折愈合延迟甚至不愈合。例如因自身免疫性疾病长期使用糖皮质激素治疗的患者，骨折后愈合难度增大。
