骨肿瘤的发生与遗传因素、基因突变与细胞异常增殖、骨骼发育异常、慢性炎症刺激等因素相关。遗传因素使家族中有骨肿瘤患者的人群后代患病风险增加；多种因素致基因突变，打破细胞增殖调控平衡引发异常增殖；胚胎或儿童期骨骼发育异常易致骨肿瘤；长期慢性炎症刺激改变骨组织微环境增加骨肿瘤风险，不同人群受各因素影响骨肿瘤发生风险不同但相关因素是关键。
一、遗传因素
1.相关机制：某些骨肿瘤具有遗传倾向性，例如多发性骨软骨瘤病是一种常染色体显性遗传性疾病，其致病基因已经被确定，患者携带特定的基因突变，使得机体在骨骼发育过程中容易出现异常增殖，进而引发骨肿瘤。研究表明，家族中有骨肿瘤患者的人群，其后代患骨肿瘤的风险相对普通人群有所增加。这种遗传因素是从亲代传递而来的特定基因改变，影响了骨骼组织细胞的正常生长调控。
2.年龄与性别影响：在遗传相关性骨肿瘤中，不同年龄阶段和性别可能表现出不同的遗传易感性差异，但总体上遗传因素是基础病因之一，与年龄、性别本身的直接关联相对不那么突出，而是通过携带特定基因改变这一方式起作用，无论男女老少，只要携带相关致病基因就有较高的患病风险。
二、基因突变与细胞异常增殖
1.基因突变诱因：多种因素可导致基因突变，如长期接触某些放射性物质，像电离辐射，包括X射线等，它们能够损伤细胞的DNA结构，引起原癌基因激活或抑癌基因失活，从而使细胞发生异常增殖。另外，某些化学物质，例如一些工业化学污染物，也可能通过干扰细胞内的遗传物质代谢过程，诱发基因突变。还有病毒感染，部分病毒的基因组可以整合到宿主细胞的DNA中，引起宿主细胞基因的突变，增加骨肿瘤发生的可能性。
2.细胞异常增殖表现：正常情况下，细胞的增殖和凋亡处于动态平衡状态，而当基因突变发生后，细胞的增殖调控机制被打破，异常增殖的细胞不断分裂、生长，逐渐形成骨肿瘤组织。在不同年龄人群中，儿童和青少年由于处于生长发育阶段，细胞分裂活跃，若受到上述基因突变诱因影响，更容易发生细胞异常增殖相关的骨肿瘤；而在性别方面，并没有绝对的性别差异导致细胞异常增殖概率明显不同，只是不同性别可能对某些诱因的暴露程度有所不同，从而间接影响骨肿瘤的发生风险。
三、骨骼发育异常
1.发育异常类型：在胚胎发育时期或儿童生长发育过程中，若出现骨骼发育异常情况，也可能引发骨肿瘤。例如先天性骨骼畸形，如骨软骨发育不良等疾病，会导致骨骼的正常结构和生长模式发生改变，使得局部骨骼组织处于异常的力学环境和生长调控状态，进而增加骨肿瘤的发生几率。另外，一些遗传性骨骼发育障碍性疾病，会影响骨骼的正常分化和成熟过程，为骨肿瘤的发生埋下隐患。
2.年龄与发育阶段关联：骨骼发育异常相关的骨肿瘤在儿童和青少年中更为常见，因为这个阶段是骨骼生长发育的关键时期，任何发育过程中的异常都可能对骨骼组织产生长期影响。而成年人骨骼发育基本完成，相对来说因发育异常引发骨肿瘤的概率较低，但也不是完全没有可能，比如一些后天因素导致的骨骼慢性损伤等情况，可能会在成年人骨骼上诱发类似因发育异常导致的骨肿瘤改变。
四、慢性炎症刺激
1.炎症与骨肿瘤关系：长期的慢性炎症刺激可以导致骨组织的微环境发生改变，炎症因子会促进细胞的增殖、血管生成等过程，从而增加骨肿瘤发生的风险。例如，慢性骨髓炎患者，由于骨髓内长期存在炎症反应，炎症持续刺激骨骼组织，使得骨骼中的细胞不断受到刺激而发生异常变化，逐渐发展为骨肿瘤的可能性增加。一些自身免疫性疾病累及骨骼时，也会伴随慢性炎症状态，进而可能诱发骨肿瘤。
2.不同人群炎症影响：对于儿童来说，自身免疫力相对较弱，更容易发生感染等情况引发慢性炎症，从而增加骨肿瘤风险；成年人如果长期处于不良的生活环境或有慢性疾病导致慢性炎症，也会面临骨肿瘤的潜在风险。在性别方面，没有明显的性别差异导致慢性炎症刺激骨肿瘤发生概率不同，而是与个体是否存在长期慢性炎症相关，无论男女，长期慢性炎症都是一个重要的致病因素。
