抑郁症反复发作受生物学、心理社会及治疗相关因素影响。生物学因素方面神经递质失衡持续存在且脑结构和功能异常未完全修复；心理社会因素有应激性生活事件持续影响及心理防御机制不完善；治疗相关因素包括治疗不充分和治疗方案不合适。
神经递质失衡持续存在：5-羟色胺、去甲肾上腺素等神经递质在抑郁症的发病中起关键作用。即使经过初始治疗后症状缓解，但神经递质系统可能并未完全恢复至正常状态。例如，有研究发现，抑郁症患者大脑中5-羟色胺转运体功能异常可能持续存在，影响5-羟色胺的再摄取和代谢平衡，使得神经递质调控仍处于紊乱边缘，为抑郁症复发埋下生物学基础。从年龄角度看，不同年龄段的患者神经递质系统的发育和衰退情况不同，儿童青少年的神经递质系统尚在完善中，成年后逐渐稳定，老年期又会出现衰退，这都可能影响神经递质失衡的持续时间和程度，进而影响抑郁症复发风险。
脑结构和功能异常未完全修复：抑郁症患者存在大脑海马体萎缩、前额叶皮质功能异常等脑结构和功能改变。例如，海马体是与记忆、情绪调节密切相关的脑区，抑郁症患者海马体体积缩小，经过治疗后虽然症状缓解，但海马体的形态和功能可能并未完全恢复正常。这种脑结构和功能的异常持续存在，会影响情绪的稳定调节，增加复发几率。对于女性而言，由于其内分泌系统的特殊性，在月经周期、孕期、哺乳期等不同阶段，激素水平变化会影响脑结构和功能的稳定性，可能使抑郁症复发风险增加。而生活方式中长期的睡眠障碍等问题，会进一步加重脑结构和功能的异常，如长期睡眠不足会影响海马体的正常代谢和神经元的活性，使得脑结构和功能异常难以修复，促进抑郁症复发。
心理社会因素：
应激性生活事件持续影响：生活中持续存在的应激源，如长期的工作压力、人际关系紧张、经济困难等，会不断刺激患者的心理，导致心理应激反应持续存在。例如，一个长期处于高压工作环境中的抑郁症患者，即使经过治疗症状缓解，如果工作压力依旧存在，其心理会持续处于紧张焦虑状态，容易引发抑郁症复发。从病史角度看，有过多次应激性生活事件经历的患者，其心理应对机制可能已经受损，对于新的应激源的耐受和调节能力下降，更易导致抑郁症复发。不同年龄阶段的患者应对应激源的能力不同，儿童青少年可能因家庭环境中的持续矛盾冲突等应激源影响心理状态，老年患者可能因社会角色转变等应激源引发复发。
心理防御机制不完善：患者自身的心理防御机制在应对抑郁症复发中起重要作用。如果患者的心理防御机制不完善，不能有效地应对生活中的挫折和情绪波动，就容易导致抑郁症复发。例如，一些患者在面对生活中的小挫折时，无法通过健康的心理防御机制进行调节，而是陷入消极的情绪循环中。女性在情感表达和心理调节方式上可能与男性存在差异，女性更易依赖情感支持来调节心理状态，如果缺乏有效的情感支持，其心理防御机制的作用难以发挥，增加抑郁症复发风险。生活方式中缺乏积极的心理调适方法，如不善于通过运动、冥想等方式来调节心理状态，也会使心理防御机制不能良好运作，促使抑郁症复发。
治疗相关因素：
治疗不充分：抑郁症的治疗需要足够的疗程和合适的剂量。如果患者在症状缓解后过早停药，未完成足够疗程的治疗，体内的病理生理过程尚未完全纠正，就容易导致复发。例如，一般抑郁症的急性期治疗需要6-8周，巩固期治疗需要4-9个月，维持期治疗可能需要数年。如果患者在巩固期就自行停药，复发几率大大增加。不同年龄的患者对治疗疗程的耐受和依从性不同，儿童青少年可能因对治疗的认知不足等原因导致依从性差，未完成充分治疗而复发；老年患者可能因身体状况等原因在治疗疗程上需要更谨慎的安排，但如果不遵循规范疗程也易复发。
治疗方案不合适：每个抑郁症患者的病情具有个体差异性，需要个性化的治疗方案。如果治疗方案不合适，如药物选择不当或心理治疗方法不匹配等，会影响治疗效果，增加复发风险。例如，对于伴有明显焦虑症状的抑郁症患者，如果仅使用单纯的抗抑郁药物而未配合抗焦虑的心理治疗，治疗效果可能不佳，容易复发。在特殊人群中，如孕妇抑郁症患者，治疗方案的选择需要更加谨慎，既要考虑药物对胎儿的影响，又要有效治疗抑郁症，若治疗方案不合适，复发风险升高。
