抑郁症的发生受遗传、神经生物学、心理社会及其他等多因素影响。遗传有一定倾向，同卵双生子患抑郁症同病率高于异卵双生子；神经生物学方面神经递质失衡（血清素、去甲肾上腺素、多巴胺异常）及神经内分泌功能紊乱（HPA轴功能亢进）易引发抑郁症；心理社会因素中重大生活事件和长期慢性压力可诱发；躯体疾病及某些药物使用也与抑郁症相关，不同年龄人群受各因素影响情况不同。
一、遗传因素
抑郁症具有一定的遗传倾向。研究表明，如果家族中有抑郁症患者，那么其他家庭成员患抑郁症的风险会高于普通人群。例如，双生子研究发现，同卵双生子患抑郁症的同病率明显高于异卵双生子，这提示遗传因素在抑郁症的发病中起到了重要作用。遗传因素可能通过影响大脑的神经递质系统、神经发育等多个方面来增加个体患抑郁症的易感性。不同年龄段的人群，遗传因素的影响程度可能有所不同，儿童青少年时期若家族有抑郁症病史，需密切关注其心理状态及情绪变化；成年人也可能因遗传易感性在面临压力等情况时更容易触发抑郁症。
二、神经生物学因素
1.神经递质失衡
血清素：血清素（5-羟色胺）是一种与情绪调节密切相关的神经递质。当血清素水平降低时，可能会导致抑郁症的发生。例如，有研究发现抑郁症患者脑内血清素转运体功能异常，使得血清素的再摄取增加，从而导致突触间隙中的血清素浓度降低，影响情绪的调节功能。不同性别在血清素水平与抑郁症的关联上可能存在差异，女性相对男性可能更容易受到血清素水平变化对情绪的影响，这可能与女性的激素变化等因素有关。
去甲肾上腺素：去甲肾上腺素也是影响情绪的重要神经递质。抑郁症患者脑内去甲肾上腺素系统功能失调，会影响大脑对情绪、认知等方面的调控。在不同年龄阶段，神经递质的代谢和调节机制有所不同，儿童青少年的神经递质系统尚在发育中，若出现失衡可能更易引发情绪问题进而发展为抑郁症；老年人由于身体机能衰退，神经递质的合成、转运等过程可能发生变化，也可能因去甲肾上腺素等神经递质失衡而增加患抑郁症的风险。
多巴胺：多巴胺与动机、奖赏等功能相关。抑郁症患者多巴胺系统功能异常，会导致患者对以往感兴趣的活动缺乏动机和兴趣，出现情绪低落等抑郁症状。生活方式因素如长期缺乏运动等可能会影响多巴胺的分泌，进而影响抑郁症的发生，不同生活方式的人群受此影响的程度不同，久坐不动的生活方式可能会进一步加重多巴胺系统的紊乱风险。
2.神经内分泌功能紊乱
下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴功能亢进是抑郁症常见的神经内分泌改变之一。抑郁症患者体内促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）分泌增加，进而导致肾上腺皮质激素（如皮质醇）分泌增多。长期的高皮质醇水平会对大脑神经细胞产生毒性作用，影响神经细胞的正常功能，从而诱发或加重抑郁症。在不同病史方面，有慢性疾病病史的人群，其HPA轴更容易出现紊乱，因为慢性疾病带来的长期压力等因素会进一步刺激HPA轴，增加患抑郁症的可能性。例如，患有心血管疾病等慢性疾病的患者，由于疾病带来的身体不适、对预后的担忧等，HPA轴功能紊乱的风险较高，更易引发抑郁症。
三、心理社会因素
1.重大生活事件
经历重大负性生活事件是引发抑郁症的重要危险因素。例如，亲人离世、婚姻破裂、失业、严重的自然灾害等。这些重大生活事件会给个体带来巨大的心理压力，超过个体的心理承受能力时，就可能诱发抑郁症。不同年龄阶段面对重大生活事件的反应不同，儿童青少年如果经历家庭破裂等重大事件，由于心理发育尚未成熟，更难应对，患抑郁症的风险相对较高；成年人经历失业等重大事件时，如果不能很好地调整心态，也容易陷入抑郁状态。女性在面对重大生活事件时，可能由于其情感更为细腻等特点，更容易受到影响而发展为抑郁症。
2.长期慢性压力
长期处于慢性压力环境中也容易引发抑郁症。例如，长期的工作压力、经济压力、人际关系紧张等。慢性压力会持续激活个体的应激系统，导致神经内分泌功能紊乱等一系列变化，逐渐损害个体的心理健康，增加患抑郁症的风险。不同生活方式的人群，长期慢性压力的来源不同，例如，从事高强度工作的人群长期面临工作压力，而退休后的老年人可能面临经济压力、社交减少等慢性压力源。有既往心理疾病病史的人群，在面对慢性压力时，由于心理防御机制相对较弱等原因，更容易出现抑郁症的复发或新发病例。
四、其他因素
1.躯体疾病
许多躯体疾病都与抑郁症的发生相关。例如，患有心脏病、癌症、糖尿病等慢性躯体疾病时，患者长期受到疾病的折磨，身体的不适会影响心理状态，容易产生抑郁情绪。研究发现，患有慢性躯体疾病的患者中抑郁症的患病率明显高于健康人群。不同年龄的躯体疾病患者，抑郁症的发生机制有所不同，老年人躯体疾病较多，身体机能衰退，对疾病的耐受性差，更容易因躯体疾病引发抑郁症；儿童青少年如果患有某些先天性躯体疾病，也可能影响其心理发育，增加患抑郁症的风险。
2.药物因素
某些药物的使用也可能诱发抑郁症。例如，一些降压药、镇静催眠药等。药物引起的抑郁症可能是由于药物影响了神经递质系统等导致的。在用药过程中，需要密切关注药物的不良反应，对于有抑郁症家族史等特殊人群，使用可能诱发抑郁症的药物时更要谨慎。不同年龄的人群对药物的反应不同，儿童青少年使用可能诱发抑郁症的药物时，由于其生理和心理发育特点，更容易受到药物对情绪的影响，所以在用药时需要严格评估风险。
