反应性关节炎与感染、遗传、免疫因素相关，感染中肠道感染的志贺菌属等细菌和泌尿生殖道感染的沙眼衣原体等病原体可诱发，遗传因素中人类白细胞抗原B27与发病密切相关，免疫因素中免疫异常在发病起关键作用，生活方式等会影响。
一、感染因素相关
反应性关节炎常与感染密切相关，其中最主要的是肠道感染和泌尿生殖道感染。
肠道感染：志贺菌属、沙门菌属、耶尔森菌属等细菌感染是引发反应性关节炎的常见肠道因素。例如耶尔森菌感染，该菌可通过污染食物等途径进入人体肠道，引发肠道炎症，之后可能引发机体的免疫反应异常，进而导致反应性关节炎的发生。在年龄方面，任何年龄段都可能因肠道感染而触发，但儿童和青壮年相对更易受肠道细菌感染的影响，因为其肠道免疫系统相对尚在发育或对外界病菌的抵御能力相对较弱。生活方式上，不注意饮食卫生，如食用被污染的食物等，会增加肠道感染风险从而增加患反应性关节炎的可能。
泌尿生殖道感染：沙眼衣原体、淋病奈瑟菌等病原体感染泌尿生殖道也可诱发反应性关节炎。沙眼衣原体感染较为常见，可通过性接触等途径传播，病原体感染泌尿生殖道后，引发局部炎症反应，随后机体的免疫机制被激活，产生异常免疫应答，累及关节等部位导致反应性关节炎。在性别方面，女性可能因泌尿生殖道解剖结构等因素相对男性在某些情况下更易发生泌尿生殖道感染，从而增加患反应性关节炎风险；而男性也可能因不洁性行为等因素感染相关病原体引发疾病。
二、遗传因素相关
遗传因素在反应性关节炎的发病中也起到一定作用。人类白细胞抗原B27（HLA-B27）与反应性关节炎的发病密切相关。携带HLA-B27基因的个体患反应性关节炎的风险明显高于不携带该基因的个体。有研究表明，HLA-B27阳性的人群中，发生反应性关节炎的概率显著增加。在年龄方面，不同年龄人群携带HLA-B27基因后，对反应性关节炎的易感性虽无绝对的年龄差异，但在疾病的发生发展过程中，可能因不同年龄段机体的免疫功能等差异而有所不同。对于有HLA-B27阳性家族史的人群，无论年龄大小，都需要更加关注自身健康状况，尤其是在有感染等诱因时，要警惕反应性关节炎的发生。
三、免疫因素相关
机体的免疫异常在反应性关节炎的发病中起着关键作用。当感染等诱因作用于人体后，免疫系统被激活，多种免疫细胞和细胞因子参与其中。例如，T淋巴细胞被异常激活，参与到关节部位的炎症反应中，导致关节出现炎症、肿胀、疼痛等一系列反应。在生活方式方面，长期的精神压力等可能会影响机体的免疫功能，使机体更容易受到免疫异常的影响而诱发反应性关节炎。对于本身免疫功能相对较弱的人群，如患有其他免疫性疾病的患者等，在面临感染等诱因时，更易出现免疫紊乱进而引发反应性关节炎。
